胰腺炎动物模型是钻研胰腺炎发病机造及评价候选药物疗效的沉要尝试工具
，凭据诱导方式和病理特点可分为急性与慢性两大类。常用急性胰腺炎模型多选取经胆胰管注射；堑ㄋ崮频牟街
，可在短功夫内造成胰腺显著充血、水肿甚至坏死
，仿照胆源性急性胰腺炎的病理过程。慢性胰腺炎模型成立方式更为多样
，蕴含自觉性慢性胰腺炎大鼠、胰管结扎、蛙皮素（胆囊收缩素类似物）反复刺激、二丁基二氯化锡（DBTC）注射以及TNBS胰管注射等步骤。分歧模型各具特点
，可别离用于炎症反映、纤维化机造以及抗炎或抗纤维化药物的药效评价钻研。

大鼠急性胰腺炎模型造作

0.5%戊巴比妥钠（剂量50mg/kg）腹部皮下注射进行麻醉
，大鼠麻醉后正中隐语进入腹腔；在十二指肠对系膜缘无血管区上用5号皮试针头戳一幼孔
，通过肠壁穿刺孔将另一钝头5号皮试针插入十二指肠粘膜内的胆胰管开口并深刻1cm；用两枚显微血管夹一时夹住胆胰管肝门部和穿刺针
，以防注射；堑ㄋ崮剖币禾辶魅烁卧嗪褪指肠；用1ml注射器向胆胰管内匀速注射3.5%；堑ㄋ崮疲ㄓ靡┘亮1.6ml/kg
，注射速度0.2ml/min）；注射结束后持续阻断胆胰管高低端5min
，可观察到大鼠的胰腺出现显著的局限性或弥漫性充血水肿
，表表肿大变硬
，包膜张力增高
，并可有少量血性腹水产生
，注明动物模型已成立
，移去夹在胆胰管高低端的显微血管夹；用6个“0”丝线荷包缝合穿刺孔
，两层关腹。分笼安设大鼠。

慢性胰腺炎动物模型

自觉性慢性胰腺炎大鼠使用自觉性慢性胰腺炎大鼠(WBN/Kob rats)能够用在很多方面的钻研中,如在钻研药物对慢性胰腺炎的医治时,Redding等使用WBN/Kob rats钻研炎症因子COX-2抑造剂对慢性胰腺炎的医治作用,发现大鼠的炎症浸润和纤维化均显著减轻。Hisada等给WBN/Kobrats服用troglitazone,4周后大鼠α-滑润肌动蛋白的表白,I、III型胶原的沉积均显著减轻。自觉性慢性胰腺炎大鼠也能够用于对慢性胰腺炎发病机造的探求,如Meili等发现WBN/Kob rats平排泄抑造蛋白(secretory tress protein,SSP)的合成和排泄增多,Graf R发现WBN/Kob rats中胰蛋白酶排泄抑造蛋白(pancreatic secretory trypsin inhibitor,PSTI-I)排泄增多。由此可见自觉性慢性胰腺炎大鼠模型不变靠得住,用处宽泛,步骤轻便。但此模型的弊端是尝试周期长,成本很高。该模型重要阐发为慢性胰腺炎的早期特点,短缺晚期并发症的阐发。

胰管结扎法　

Widdison等不齐全结扎杂种猫的主胰管,3周后,肉眼可见胰体、尾轻微萎缩和纤维化,光镜下阐发为幼叶内纤维化和腺泡萎缩。5周时肉眼可见显著的胰腺萎缩和纤维化,光镜下阐发为典型的慢性胰腺炎特点,间质纤维化增厚,慢性炎症细胞浸润,部门腺泡粉碎、纤维化,而未阻塞的副叶组织学阐发正常。其机理可能为胰管压力升高,胰液逆流入胰腺间质,腺泡粉碎,引发组织炎症和纤维化。BoermaD等结扎了猪的胰管,发此刻4周后即可出现胰腺职能、组织和生化的扭转。如胰腺萎缩,胰导管内压显著升高,腺泡萎缩,同时有大量的胰腺星状细胞增生,胶原显著沉积,查抄胰液的排泄量和含有的淀粉酶和脂肪酶都显著削减。KishiS等结扎大鼠胰管的步骤钻研慢性胰腺炎胰腺纤维化的机造,发此刻结扎7d后,出现α-滑润肌动蛋白的表白,10d后显著增多。此模型仿照慢性胰腺炎发病中胰管阻塞的病理过程,可用于钻研慢性胰腺炎的发病机理及表科医治,了局不变靠得住,但手术拥有肯定的创伤,造备有肯定难题,用显微表科造备成效更佳。

蛙皮素注射法　

蛙皮素是胆囊收缩素和胃泌素的肽类似物,它能够刺激胰腺的表排泄,使胰蛋白水解酶排泄大量增长,达到能引起腺泡自溶的水平。20世纪70年代初起头,用蛙皮素注入动物腹腔诱导急性水肿型胰腺炎。凭据急性胰腺炎的反复产生,最终形成慢性胰腺炎的病理过程,Neuschwander等给幼鼠皮下注射蛙皮素,10周后形成典型的慢性胰腺炎纤维化特点[10]。WesterlooDJ等钻研troglitazone对慢性胰腺炎的医治作用,将幼鼠腹腔注射蛙皮素,发此刻第7周时幼鼠出现慢性胰腺炎的特点,如胰腺纤维化、胰腺星状细胞数量增长,此药医治可减轻胰腺危险和炎症,减轻纤维化。用此种步骤诱导慢性胰腺炎的步骤切合慢性胰腺炎发病的过程,可用于探求慢性胰腺炎的发病机理和钻研病理生理扭转,模型不变,但蛙皮素的成本很高。

二丁基二氯化物注射法

二丁基二氯化物(dibutyltindichloride,DBTC)是一种脂溶性物质,可经肝脏、胆囊渗出至胰管,引起胰管的细胞坏死和上皮增生,进而阻塞胰管。近年使用DBTC诱导慢性胰腺炎模型显著增多。如Inoue等给大鼠尾静脉注射DBTC,别离检测注射后1、3、7、14、28 d后胰腺组织的病理扭转,发此刻1、3 d可见显著的炎症细胞浸润,7~28 d可见单核细胞浸润显著,在第7 d后可见胰腺内容纤维化,28d时幼叶间的纤维化,腺泡萎缩显著,组织中的胰酶、淀粉酶含量均降落。Sparmann等将DBTC注入SD大鼠,也得到了相类似的了局。OtteJM等为了钻研慢性胰腺炎的发病机造,赐与大鼠DBTC,发现一些成长因子对慢性胰腺炎纤维化状态的出现拥有沉要作用。这种病理过程切合人慢性胰腺炎的病理过程,可用于慢性胰腺炎发病机造的探求,尤其在近年来探求胰腺纤维化的机造及寻找有效的抗纤维化药物中被宽泛地加以使用。选取单次注射的步骤也较方便,模型成功率约80 %,成本较低。

三硝基苯磺酸胰管注射法　

将SD大鼠的胆总管注射三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid,TNBS)溶液。肉眼见动物在注射后即刻显示胰腺组织的水肿,第4周胰腺组织的表表惨白呈不规定结节状,部门大鼠可见胰腺萎缩。在光镜下第3周可见出现局限性纤维化,第4周见典型的病理学扭转,即胰管周围及腺体周边区幼叶内纤维化,伴炎症细胞浸润,部门腺体萎缩。TNBS诱导慢性胰腺炎的机造可能是在胰管内注入溶于乙醇的TNBS时,乙醇作为有机溶剂溶化胰管上皮细胞的粘膜樊篱,使TNBS与细胞内组织蛋白结合形成抗原,引发针对胰管上皮细胞的免疫反映；蛲ü肟够笛岬南嗷プ饔,产生氧自由基导致胰管上皮细胞的毒性作用。该模型的沉复性好,成功率高,且TNBS价廉,成本较低,但手术中需开腹进行胰管注射,手术有肯定难度。

乙醇灌注法

有大量报路指出单独灌注乙醇无法诱导慢性胰腺炎,但乙醇可加剧其他步骤导致胰腺危险的过程和强度。Portocarrero等选取大鼠注射DBTC,并在饮水中参与乙醇来加强胰腺进攻强度；褂行Ч嘧⒁掖冀岷喜黄肴裙芙嵩牟街栌盏既穆砸认傺;将幼鼠陆续8周喂以含食品热量24%的乙醇,再腹腔注射蛙皮素诱导慢性胰腺炎;Tsnkamoto等发现赐与喂食乙醇和高脂的Wistar大鼠,160d后,有20%~30%观察到慢性胰腺炎的病理学特点,如间质的纤维化、腺泡的萎缩等。这些模型的扭转与人类慢性酒精性胰腺炎的病理学特点类似。另表还有Nihat等给Wistar大鼠胆总管注入含乙醇的液体,7d后形成慢性胰腺炎,可见幼叶间纤维化、炎症细胞浸润、腺泡细胞萎缩。由此可见,乙醇是慢性胰腺炎形成过程中沉要的诱发成分,可作为成立慢性胰腺炎模型的沉要成分。