葡萄糖激酶(GK)与血糖稳态:糖尿病医治靶点解析
葡萄糖激酶(GK)是人体沉要的葡萄糖传感
葡萄糖激酶(GK)是人体沉要的葡萄糖传感器,在维持血糖稳态中起着主题调节作用。钻研批注,2型糖尿病患者的GK表白和职能显著降低,而葡萄糖激酶激昂剂(GKA)有望成为医治2型糖尿病的一线尺度疗法。本文将深刻解析GK在血糖稳态调控中的作用机造。
2型糖尿病是威胁人类健康的重要慢性疾病,近年来,针对分歧靶点的新型降糖药物相继问世,然而在单药医治过程中,患者的β细胞职能持续衰退,医治药物仍未很好地解决糖尿病患者的血糖失稳态的问题。因而,我们必要沉新审视机体葡萄糖稳态的调控机造,从而更好地理解2型糖尿病产生发展的过程与特点。血糖稳态依赖机体多个细胞、器官和系统的亲昵合作,葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是该调控系统中的传感器,阐扬主题作用。
★人体血糖稳态平衡机造★
正常生理状态时,人体血糖水平不变在3.9~5.6 mmol/L(稳态平衡),维持血糖稳态是保障我们人体糖代谢健康运行的主题成分,这确保了我们大脑、红细胞等依赖葡萄糖供能的细胞的正常生理职能。血糖稳态调节重要通过胰岛等组织细胞感触葡萄糖浓度的变动,排泄血糖调节激素,并将信息传递给肝脏、肌肉、脂肪等器官进行整合措置,经高度系统化调节而实现。

▲人体血糖稳态平衡图
★葡萄糖激酶(GK)在血糖稳态中的主题作用★
葡萄糖稳态调控是一个高度智能化的系统,保障人体大脑的葡萄糖和氧元素的供给,葡萄糖是人类赖以生计的基础能量物质。葡萄糖激酶是人体沉要的葡萄糖传感器,在人体血糖平衡调节过程中,GK起着沉要的调节作用,凭据血糖的微幼变动,启动参加血糖调节系统的分歧类型细胞(β细胞、α细胞、肠路L细胞等)开释控糖激素(胰岛素、胰高糖素、胰高糖素-1受体激昂剂等),并作用于肝脏推进肝糖元的合成或分化,使葡萄糖浓度始终维持在正常领域内。葡萄糖激酶(GK)就是这样作为设定血糖平衡区间的主题蛋白,充任着人体“血糖传感器”的职能。GK参加血糖稳态调控的三大轴(胰岛-肝脏、肠路L细胞-胰岛、神经细胞-肠路细胞-胰岛),衔接成高度网络化系统,调控血糖稳态。若是传感职能出现故障或受损,系统会失落节造能力。
★2型糖尿病患者产生葡萄糖敏感性缺点★
GK能够敏感地感知体内葡萄糖浓度的变动,而2型糖尿病患者的胰岛和肝脏中GK表白和职能显著降低,造成GSIR阈值右移,形成高血糖。因而,GK职能危险、表白降落是糖尿病的病根,GSIR的阈值扭转是葡萄糖稳态失衡的沉要原因。GK设定的葡萄糖刺激胰岛素,GK基因突变对胰岛素排泄量影响不大,但扭转了GSIR的阈值,粉碎了葡萄糖稳态。
★葡萄糖激酶激昂剂(GKA)有望成为医治糖尿病的一线尺度疗法★
葡萄糖激酶激昂剂(GKA)能够通过提升患者受损GK的活性和职能,复原对于血糖变动的敏感性,平衡胰岛素和胰高糖素,从而实现血糖稳态平衡。日前,华领医药研发的GKA药物Dorzagliatin,有望成为医治2型糖尿病的一线尺度疗法,既能够作为单药疗法,也能够作为基础医治与当前核准的抗糖尿病药物结合使用。
JDB电子糖尿病动物模型服务
JDB电子药效部有极度成熟的I型和II型大、幼鼠
糖尿病动物模型,并且拥有丰硕的评价分歧受试物的经验,可对胰岛素类似药物、长效胰岛素类药物、复方降糖造剂等多种类此外降糖药物进行有效评价。凭据受试物作用特点的分歧选择相宜的模型及特定的尝试规划,从而客观、有效、精准的评价出受试物应有的药物作用特点。我们已经为多个委托方进行了分歧类别受试物的有效评价,蕴含申报及非申报项目,获得客户的高度认可。
| JDB电子糖尿病动物药效模型 |
| 模型 | 动物种属 |
| 链脲佐霉素诱导糖尿。ù/幼鼠) | 大/幼鼠 |
| 自觉性糖尿病幼鼠db/db,ob/ob | db/db,ob/ob幼鼠 |
| 自觉性糖尿病大鼠ZDF | 大鼠ZDF |
| 高脂高糖饮食诱导的糖尿病肥胖幼鼠 | 幼鼠 |
常见问题
什么是葡萄糖激酶(GK)?
葡萄糖激酶(Glucokinase,简称GK)是人体沉要的葡萄糖传感器,在肝脏和胰岛β细胞中高度表白,掌管感知血糖浓度的变动并调节葡萄糖代谢。钻研批注,GK在维持血糖稳态中起着主题调节作用,是血糖稳态调控网络中的关键节点。
GK与糖尿病有什么关系?
钻研批注,2型糖尿病患者的胰岛和肝脏中GK表白和职能显著降低,造成葡萄糖刺激胰岛素排泄(GSIR)阈值右移,形成高血糖。GK职能危险和表白降落被以为是糖尿病的病根之一,这使得GK成为糖尿病医治的沉要药物靶点。
GKA药物医治糖尿病的道理是什么?
葡萄糖激酶激昂剂(GKA)通过提升患者受损GK的活性和职能,复原对于血糖变动的敏感性,平衡胰岛素和胰高糖素的排泄,从而实现血糖稳态平衡。
联系JDB电子
Email: marketing@medicilon.com.cn
电话: +86 (21) 5859-1500(总机)

分享到: