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2016年7大让人意料之表的停研/失败药物

川沙总部

2016-12-09
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2016年对于文艺行业无疑是苦难性的一年 ,驰名的艺术家们相继离世:音乐传奇Prince死于药物滥用 ,英国驰名摇滚音乐家David Bowie在与癌症抗争了18个月后归天 ,英国演员Alan Rickman 因癌症在伦敦归天 ,幼说家Harper Lee在睡梦中离世 。
而对于生物医药领域 ,2016年同样也是运营较为艰巨的一年:好几个备受关注的药物相继研发失败或被迫终场 ,令投资者们不禁寒颤乍起 。多媒体金融服务提供商Motley Fool着沉遴选了7个对公司投资者影响深远的失败案例 。

1、Alnylam Pharmaceuticals

2006年的诺贝尔生理或医学奖授予了美国科学家安得鲁.菲尔和克雷格.梅洛 ,以赞美他们因发现了RNA滋扰景象而对人类性命科学的沉大贡献 。而Alnylam作为RNAi(RNA滋扰)的先驱 ,在2016年10月叫停了用于医治转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌危险(hATTR-CM)药物Revusiran的一个叫做ENDEAVOUR的三期临床试验 ,该临床试验中用药组殒命人数比慰藉剂组要多 ,总共是有18位病人殒命 ,但公司并没有颁布用药组和慰藉剂组别离有几多人殒命 。同时 ,Motley Fool分析师Brian Feroldi不安公司的整个RNAi技术平台可能都有问题 。
法国造药商赛诺菲公司去年以7亿美元的价值采办了Alnylam造药公司12%的股份 ,由于这次临床叫停事务 ,Alnylam公司的股价也在盘前着落45.1% ,近乎腰斩 ,不知赛诺菲对此做何感想 。
其实Alnylam公司除专一于罕见病的RNAi药物研颁发 ,该平台同时在进行心血管、抗病毒领域的深耕 ,具体信息可参考公司主页产品线 。

2、Clovis Oncology

2016年春天 ,位于科罗拉多的Clovis 公司第三代EGFR药物Rociletinib没有得到核准给公司带来了极度大的压力 ,公司已经打算在年底前裁员35% 。此前 ,公司收到了FDA针对Rociletinib (CO-1686)的齐全回复信(CRL) ,并因而终止了Rociletinib所有临床钻研的患者招募工作 。
Rociletinib 固然已经完败于阿斯利康的Osimertinib(AZD9291) ,但Clovis 下一步沉点已经放在了卵巢癌药物Rucaparib上了 。Rucaparib作为一种PARP1/2/3抑造剂 ,用于医治铂敏感复发高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌以及原发性腹膜癌或输卵管癌患者 ,该药物已经在2015年4月被FDA授予了突破性疗法药物指定 ,同时FDA在2016年8月份接受了该药物的优先审评的申请 ,PDUFA日期定在2017年2月23日 。
Rociletinib已经失败 ,再提及同类第三代EGFR抑造剂竞品对Clovis来讲已经没有意思 。目前PARP抑造剂的重要竞争情况为:阿斯利康上市药物Olaparib ,Clovis 注册阶段的Rucaparib ,艾伯维3期临床的Veliparib ,Tesaro临床3期药物Niraparib ,Medivation的3期药物Talazoparib等 ,未来PARP抑造剂市场竞争将同样强烈 。

3、Celldex Therapeutics

今年Celldex公司的癌症医治用疫苗Rintega的3期临床失败导致公司的股票着落了近80% ,公司随后终止了该药物的研发工作 ,而该药物曾被FDA授予医治恶性胶质瘤的突破性疗法认定 。
公司产品线中其它较有潜力的药物要属glembatumumab vedotin ,属于抗体偶联药物(ADC) ,该药由全人源化的IgG2单克隆抗体(靶向肿瘤表表糖蛋白NMB)偶联一种MMAE组成 ,用于三阴性乳腺癌的医治 。

4、Eli Lilly

前段功夫微信中热传的“向新药研发致敬”就是描述的礼来对于阿尔茨海默病的医治不惜成本的支出 。礼来被寄托厚望的阿尔茨海默病医治药物solanezumab, 在最近的备爱等待的 Expedition 3 钻研中的失败 ,导致这家美国造药公司的股价回声大跌 10.5% 。本次试验是针对的轻度的阿尔兹海默症患者 ,并将其设计成用于解除脑内β淀粉样蛋白沉积试验 ,但是试验了局显示:该药物相比慰藉剂组 ,并没有在统计学上延缓认知能力 。据悉 ,这已经是Solanezumab在大型临床试验中的第二次失败了 ,在 2012 年实现的临床试验未能延缓轻中度阿尔茨海默病患者的认知降落或身段职能的失落 。而这次EXPEDITION3的失败 ,也让百万患者对于改善阿尔茨海默症的但愿再次幻灭 。
阿尔茨海默病药物研起事度大 ,失败率高 ,已经被各个大公司的折戟所证明 ,先前辉瑞/强生的bapineuzumab、罗氏的gantenerumab等已经在3期临床试验中支出了惨痛的价值 ,而这次礼来也未能幸免 。目前 ,百健也在开发自己的淀粉样斑块靶向药物Aducanumab ,而艾尔建公司也未在这一系列打击之前止步 ,将通过对Chase 公司的收购进行阿尔茨海默病医治领域的押注 。

5、Novavax

今年9月 ,Novavax在颁布了公司呼吸和胞病毒(RSV)疫苗用于老年成人患者的3期临床试验未达到试验终点的新闻后 ,公司股票也是着落了82%之多 。该3期Resolve临床试验未能达到设定的重要终点及次要终点 ,其中重要终点为达到预防中沉度RSV引起的下呼吸路习染疾病的有效性主张 ,次要终点为该呼吸和胞病毒F蛋白疫苗达到削减RSV有关的有症状的呼吸路疾病发病率的有效性主张 。

6、Arrowhead

Arrowhead 公司在11月份已经公开了将要裁员30%雇员的信息 ,并决定终止3个临床期药物ARC-520, ARC-521和ARC-ATT的研发工作 。其中 ,ARC-520是一种基于RNA滋扰(RNAi)用于医治慢性乙肝的药物 ,拥有职能性治愈乙肝的潜力 ,ARC-521是ARC520的备选药物 ,作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA转录过程 ,合用于较低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者 ,ARC-ATT用于罕见遗传性疾病α-1抗胰蛋白酶不足的医治 。
Arrowhead之前接到了FDA要求暂停ARC-520在进行的IIb期Heparc-2004临床钻研 ,同时公司能够对自己的肝靶向、静脉内给药运载装置EX1在非人类灵长类动物中进行的非临床毒理学钻研产生的问题赐与回答 。公司称FDA试验暂停的决定是基于高剂量EX1在非人类灵长类动物中进行的毒理学钻研出现了殒命事务而做出的 。 Arrowhead 公司目前已经将沉心放在了公司专有的subQ平台和其它产品上了 ,其中蕴含HBV, AAT, Factor 12, HIF-2α及其他未公开项目 。

7、BioMarin Pharmaceuticals

在2016岁首 ,FDA回绝了公司杜氏肌营养不良(DMD)药物Drisapersen(Kyndrisa)的上市申请 。2015年年底 ,FDA审评员对该药物的临床有效性进行相识读:Drisapersen 固然拥有一些有效性数据 ,但数据是不一致的 ,并且在某些情况下是矛盾的 ,没有达到内容性证据的水平 。同时FDA审评员暗示即便提供持久数据 ,也不能保障到时就会核准该药物 。
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