
JDB电子团队构建了一种高度临床有关的人源化SLE幼鼠模型,主题设计蕴含:
人源化免疫系统:通过CD34+造血干细胞沉建,使幼鼠体内拥有职能性人T细胞、B细胞和树突状细胞。
TLR7激昂剂诱导:使用咪喹莫特(IMQ)激活人源pDC和B细胞,诱导产生抗dsDNA抗体、尿lipocalin-2等SLE特点性生物标志物,表型与人类活动性狼疮高度一致。
体内CAR-T天生与递送:选取抗CD5抗体靶向的脂质纳米颗粒(LNP),包裹CD19 CAR DNA,在体内直接转染CD5+ T细胞。该步骤预防了体表病毒转导的复杂性和免疫原性,更靠近未来体内CAR-T战术。
该模型为自身免疫病CAR-T疗法的药效、毒理和PK/PD评价提供了高度有关的钻研模型。