
B 细胞靶向 CAR-T 疗法在系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病中已有不错的初步临床数据,但传统自身免疫动物模型(如单纯 IMQ 诱导野生型幼鼠)短缺人源免疫系统,无法真实仿照 CAR-T 在人体内的作用。具体局限体此刻三方面:
细胞因子风暴(CRS):CAR-T激活后开释的IFN-γ、IL-6等细胞因子可导致严沉毒性,而幼鼠的细胞因子谱与人差距巨大。
抗药抗体(ADA):人源CAR结构在幼鼠体内可能产生免疫原性,滋扰疗效评价。
靶点表白差距:人CD19与幼鼠CD19在组织散布和密度上分歧,影响CAR-T的扩增和悠久性。