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解开难溶性药物成药的难题--固体分散体技术在造剂研发中的利用

2020-08-13
|
接见量:
让技术创造价值,药物CMC技术互换第一平台”,2020年药物CMC国际顶峰论坛在漯河成功进行。JDB电子生物医药造剂部高级主任周晓堂在大会上分享了《固体分散体技术在造剂研发中的利用》主题汇报,具体介绍了固体分散体的利用和造备战术。本文对周晓堂主任的汇报略作概括,各位如对固体分散体技术有更多的疑难及造剂需要,欢迎垂询!

JDB电子生物医药造剂部高级主任周晓堂

固体分散体是一种极其拥有发展前途的增溶技术。将难溶性药物和高分子原资料通过热熔挤出和喷雾干燥等技术造备成固体分散体,可显著提高难溶性药物的溶化度和溶出速度,进而提高生物利用度。该技术被宽泛利用,目前市面上已上市的固体分散体药物种类有:

已上市的固体分散体药物种类

常见固体分散体的分类
  • 固态溶液 -- 药物以分子状态溶化在固体载体中形成均相系统。固态溶液中药物的分散度往往比低共熔混合物中的更高,因而,它的溶出速度出格大,又可细分为置换型和填充型;

  • 共沉淀物 -- 固体药物与载体以适当比例形成的非结晶性无定形物,常用的载体为多羟基化合物;

  • 低共融混合物 -- 药物与载体共熔成齐全混溶的液体,搅拌均匀,迅速冷却固化而成为分散体,药物以微晶大局分散于载体中成为物理混合物。

固体分散体的利用
  • 增长溶化度 -- 增长分散度、高能润湿性、抑结晶,提高生物利用度;

  • 缓控释造剂 -- 半衰期短,缓释 / 肠溶,低共融、微晶态;

  • 增长药物不变性 -- 降低流动性、Tg高,抑造沉结晶,维持过鼓和状态;

除此之表,固体分散体在固体化药物,滴丸类药物,药物掩味技术和躲避专利等方面都有优良利用。
常用造备步骤
优势不及
喷雾干燥

速度快

粒径大幼可调

陆续工艺

混合性强

溶剂残留

成本高

冷冻干燥

前提和善

无高温

成本高

溶剂残留

超临界

前提和善

无高温

成本高

溶化度

热熔挤出

无溶剂

无尘

陆续工艺

占地幼

工艺沉新性好

成本低

关注温度

后处置

造备固体分散体的技术
  • 热熔挤出法:

  • 热熔挤出过程中,API和载体以及赋形剂的混合物进入挤出机后,在挤出机的机筒加热和强剪切力作用下,首先将物料熔融,而后进行分散、散布和混合,最后由挤出机螺杆挤压将物料从模头挤出。

    造备固体分散体的技术-热熔挤出法

  • 喷雾干燥法:

空气经过滤和加热,进入干燥器顶部空气分配器,热空气呈螺旋状均匀地进入干燥室。料液经塔体顶部的高速离心雾化器,(旋转)喷雾成极轻微的雾状液珠,与热空气并流接触在极短的功夫内可干燥为制品。

造备固体分散体的技术-喷雾干燥法

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JDB电子的口服GMP车间

JDB电子造剂部研发尝试仪器


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电话: +86 (21) 5859-1500(总机)                

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