JDB电子动物肿瘤模型

肿瘤动物模型可分为三类：

自觉性肿瘤动物模型

诱发性肿瘤动物模型

移植性肿瘤动物模型

1、自觉性肿瘤动物模型：未经报答处置
；天然产生
；

自觉性肿瘤的总体评价——动物自觉性肿瘤的病因往往是由动物的遗传个性决定的,与人癌的病因有较大距离。各动物肿瘤成长速度差距较大, 很难在限按功夫内获得大量成长均匀的荷瘤动物(tumor-bearing animals)。因而，自觉性肿瘤动物模型很少在抗肿瘤药物的通例筛选中宽泛利用。

2、诱发性肿瘤动物模型：在尝试前提下; 使用致癌物(carcinogens); 诱发起物产生肿瘤

(Animal Model of Induced Tumor)支使用致癌成分(carcinogens)在尝试前提下诱发起物产生肿瘤的动物模型，它是进行尝试肿瘤学钻研的常用步骤。常用于验证可疑致癌成分的作用，也越来越多地利用于肿瘤发朝气理的钻研及防治成效的观察上，在肿瘤病因学、遗传学、生物学等方面的钻研中有沉要职位。由于诱发成分和前提可报答节造，诱发率远高于天然发病率，故在肿瘤尝试钻研中踊踞苑⒘。

用于诱发尝试性肿瘤的动物种类好多，它们因种族分歧而对一样致癌成分有分歧的反映性。常用的动物以哺乳动物为主，其中啮齿类动物的使用最多，利用最广，蕴含各类大鼠、幼鼠、豚鼠等。

诱发性肿瘤模型的道理是利用表源性致癌成分引起细胞遗传个性异常而出现出异常成长和高增殖活性，形成肿瘤。致癌成分重要有化学性、物理性及生物性致癌物，而化学性致癌物(chemical carcinogens)最常见，已确知的多达一千余种，用于诱发尝试性肿瘤的种类亦好多，如苯并芘、甲基胆蒽、联苯胺、亚硝胺类、黄曲霉毒素类。各类致癌物的致癌强度、致癌谱等个性相差较大，统一种致癌物经分歧蹊径给药所致肿瘤部位或类型可有很大差距。有些化学性致癌物拥有显著的亲器官或组织个性。因而，尝试工作中应凭据必要选用适当致癌物和致癌蹊径，并确定其他影响成分或尝试前提。

根基道理：利用表源性致癌物引起细胞遗传个性扭转，从而出现异常成长和高增殖活性细胞,形成肿瘤。表源性致癌物重要有化学性、物理性(如放射性物质)及生物性(如诱发起物肿瘤的病毒),其中以化学性致癌物最为常用。

①诱发性肿瘤动物模型的根基步骤：尝试时,必须把稳选择相宜的致癌步骤、动物种系、致癌物及其溶剂、赐与剂量、蹊径以及观察功夫等。致癌物的剂量应能保障动物的存活率较高、诱发期较短和诱发肿瘤频率较高。

常用的致癌物赐与步骤和蹊径：

a.涂抹法: 涂抹在背部及耳部皮肤,重要用于诱发皮肤肿瘤。

b.经口给药法：通过饮水、饲料或灌喂动物。常用于食路癌、胃癌及大肠癌等。

c.注射法：致癌物造成溶液,经皮下、肌内、静脉或体腔等蹊径注入体内,本法较常用。

d.气管注入法：常用于诱发肺癌。

e.穿线法：将致癌物置于无菌试管内,加热使之液化,吸附于预造的线结上,再将此线结穿入靶组织而诱发肿瘤。

f.埋藏法：包埋于皮下或其他组织内。

②诱发性肿瘤模型的动物和致癌物

动物：大鼠，幼鼠，犬等

致癌物：多环碳氢类、亚硝胺类、偶氮类、黄曲霉毒素（饲猜中含0.001~0.015ppm黄曲霉毒素B1, 喂养6个月,诱发大鼠肝癌）。

诱发性肿瘤模型的总体评价：约80%人癌是由环境成分引起的,诱发性肿瘤的病因与人癌的情况近似,且均经过较长演变过程而成瘤。动物诱发性肿瘤是比力类似于人类肿瘤的动物模型。然而,人癌的产生原因极度复杂,往往并非由已知的动物致癌物所引起。另表,动物诱发性肿瘤的组织病理类型、产生发展过程也不愿定与人癌齐全一致。

本模型的最大难题是诱癌功夫长、成癌率常达不到100%, 并且动物之间肿瘤产生功夫、发展速度的个别差距很大, 难以将未医治的动物作为医治动物的对照。

3、移植性肿瘤动物模型

移植性肿瘤动物模型是指将动物某人体肿瘤移植到同种或异种动物体内陆续传代而形成的肿瘤。

该尝试法是抗肿瘤药物筛选最常用的体内步骤，拥有沉要作用。目前临床上常用的抗肿瘤药大多是首先经该尝试法而被发现的。

通常赐与试验药7~10d,在第8~11d可解剖动物获得了局。通过一些指标的观察,能够判断试验药是否有拥有抑造肿瘤成长的作用。这是任何体表试验所不能代替的,其了局可为抗癌药物疗效提供沉要凭据。

它比前述的自觉性和诱发性动物肿瘤更易执行。 现有移植性肿瘤接种成功率可达100%, 可在统一功夫内获得大量(数十至百余只动物)、成长相当均匀的肿瘤。

①、动物的选择

移植性肿瘤常用的动物为幼鼠、大鼠和地鼠。钻研药物的抗肿瘤作用可选择三种或三种以上幼鼠、大鼠的移植性肿瘤进行尝试医治
；抗肿瘤药物筛选时，每批动物的起源应一致
；

凭据瘤株的特点选用近交系、远交系或F1动物
；雌雄性动物均可利用(乳腺癌等必须用雌性动物)。

▲每批尝试只用统一性别动物。

▲幼鼠体沉18~22g，大鼠体沉50~70g

▲每组至少10只动物，裸鼠可用5~10只。

②、肿瘤细胞的选择

复造移植性肿瘤模型必要使用肿瘤细胞株(瘤株，tumor strain)或细胞系(cell line)。

细胞株(cell strain)是指通过选择法或克隆法从原代造就物或细胞系中获得的拥有特殊遗传、生化性质或特异象征的细胞群。

瘤株的组织学类型和成长特点趋于不变，并能在同系、同种或异种动物体内移植并陆续传代。

成长特点，蕴含接种成活率、成长速度、自动消退率、宿主寿命与宿主反映等。

细胞系：原代造就物经初次传代成功后即为细胞系，由原先存在于原代造就物中的细胞世系所组成。

③、接种步骤

(一)通常要求

整个操作应在无菌前提下进行，可在无菌室和超净工作台内操作。动物正法后消毒皮肤，对每个实体瘤应别离使用灭菌的表科器械切取，对腹水瘤则应别离用灭菌的注射器抽吸。

瘤块传染常是接种失败的重要原因，应出格把稳!!在高温季节操作时，可在盛有瘤源的器皿周围搁置冰块直接降温。

常用接种部位：

实体瘤_____腋窝皮下

肌肉接种___大腿肌肉

腹水型肿瘤__腹腔

④、肿瘤细胞的冻存与复苏

为了使肿瘤细胞能得以持久使用，预防退化或变异，保留分歧代细胞的特点，对肿瘤细胞或瘤株进行冷冻保留是很必要的。通常在液氮中冻存1~2年，细胞存活率可达80%~90%。