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KRAS 是人类肿瘤中突变频率较高的癌基因，尤其在非幼细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和胰腺导管腺癌等多种肿瘤中常见。携带 KRAS G12C 突变的肿瘤模型阐发出较强的侵袭性和迁徙能力。近年来，针对 KRAS G12C 突变的靶向医治获得了显著进展，例如索托拉西布等药物。然而，耐药问题仍旧存在，因而构建索托拉西布耐药模型对后续钻研拥有沉要意思。
药物名称：索托拉西布（Sotorasib，AMG510）
商用名称：LUMAKRAS?
由安进（Amgen）公司开发，于2021年获得FDA审批，作为第一款靶向KRASG12C突变的RAS GTPase抑造剂，用于医治高阶或转移性非幼细胞肺癌患者，而此前KRASG12C一向被以为是无法成药的靶点。2023年12月，因在PFS关键指标上，未获得体显熹相对于化疗单臂的显著性收益了局，FDA回绝齐全核准LUMAKRAS?用于医治既往至少接受一次全身医治的KRASG12C突变非幼细胞肺癌患者。
在索托拉西布耐药模型构建方面，JDB电子选择了拥有KRAS G12C突变特点的NCI-H358人非幼细胞肺癌细胞系，通过药物冲击诱导的方式，成功构建了索托拉西布的耐药细胞系模型。
体表药敏检测了局显示，原始野生型IC50值为19.99 nM，耐药型IC50值提高到350.2 nM，RF值为17.52（图5a）。NCI-H358体内耐药模型构建与验证尝试尚在进行中。
另表，我们在Calu1幼鼠细胞系移植瘤模型上，通过陆续药物露出冲击诱导的方式，构建了索托拉西布的Calu1移植瘤耐药模型，其耐药阐发如图5b所示。
图 索托拉西布耐药模型尝试了局:
a) NCI-H358_索托拉西布耐药细胞系体表药敏检测尝试了局 ；
b) Calu1耐药移植瘤模型体内药效尝试了局。
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