
为了深刻钻研分歧类型药物的耐药机理,并为新型抗癌药物和疗法的开发提供凭据,耐药模型的构建显得至关沉要。JDB电子选取药物冲击诱导的步骤,构建了赫赛汀耐药模型。
我们选取“脉冲式(Pulsed)+陆续式(Continuous)”的给药冲击方式:
脉冲式给药:单次 4~6 幼时的高浓度药物露出,仿照临床病人医治时的药物代谢与露出情况;
后续造就:细胞在低浓度药物前提下持续成长,以维持耐药性;
评价尺度:经过多轮药物冲击后获得的耐药细胞模型,将与原始的野生型细胞进行对比,通过体表药敏检测的 IC50 比值(RF 值)评估耐药性,参考McDermott et al.2等钻研,将RF值>5作为判定耐药模型构建成功的尺度。
成功构建体表耐药细胞系后,我们进一步在免疫缺点幼鼠中成立移植瘤模型,钻研其成瘤及药物耐受情况。
药物名称:曲妥珠单抗(Trastuzumab)
商用名称:赫赛。℉erceptin?)
由基因泰克(Genentech)公司开发,于1998年获得FDA审批,用于医治人表皮成长因子受体2阳性(HER2+)的转移向乳腺癌患者,常与紫杉醇联用,是第一款被核准的酪氨酸激酶抑造剂,也是第一个成功以生物标志物为领导的癌症药物。
在赫赛汀耐药模型构建方面,JDB电子选择了拥有ER+/HER2+特点的BT-474人乳腺癌细胞系,通过药物冲击诱导的方式,成功构建了赫赛汀的耐药模型。
体表药敏检测了局显示,原始野生型IC50值为0.693 μg/mL,耐药型IC50值提高到174.5 μg/mL,RF值为251.8(图2a)。
在体内药效评价尝试中,野生型移植瘤模型的肿瘤抑造率(%TGI)值为85.11,耐药型移植瘤的肿瘤抑造率降低为52.57(图2b)。

图 BT-474_赫赛汀耐药模型尝试了局
a) 体表药敏检测尝试了局;
b) 体内成瘤与药效尝试了局
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