2017医药与生物科技领域的7大变动

2017-10-31

接见量：

在今年的医药与生物科技领域，产生了这些变动。第一，中国参与ICH：直面过往之痛，迎接行业巨变;第二，对峙终得回报：疯狂的CRO在疯狂的IPO;第三，生物医药巨头公司的养成;第四，进击的巨人(T cell fight back)：开启人类匹敌癌症的新纪元;第五，Data As A Service：为性命推算;第六，性命时期的风口：从技术驱动到利用驱动;第七，我们今天所做的无上庆幸：中国性命科学VC/PE持续发作。

2017年是世界性命科学在分歧领域开疆拓土，大放异彩的一年。大数据驱动的新药研发在颠覆传统、细胞免疫医治实现汗青性突破，基因编纂从科学走向技术、还有被生物学家承包的诺贝尔盛宴，性命科学的发展不只极大的丰硕了人类对性命真相的认知，同时也在生涯的方方面面为我们点燃了一盏明灯。

纵观行业，华大基因历经十八年风雨得以成功上市，在连拉19个涨停背后是中国在前沿技术与高精尖仪器造作领域的“国度意志”;回首汗青，JDB电子基础工业在阵痛中成长;着眼当下，中国的性命科学基础钻研在扭转世界的格局;瞻望未来，JDB电子医药与生物科技从已经的旁观者逐步成为全球化竞争的参加者。

雄关漫路真如铁，而今迈步重新越。在烧钱的生物医药领域，情怀和回报在急剧进入平衡期。对行业专业而深刻的理解，理性的选择，笃定的对峙，会给这颗无论做投资还是创业的拳拳赤子之心带来最好的回报。

以下，供你参考。

第一论朝局：既往不恋，着眼当下，乘风新药政，新医改

中国参与ICH：直面过往之痛，迎接行业巨变

2017年6月2日，中国正式参与ICH(国际人用药品注册技术协调会)，医药科研人员喜极而泣有之，传统造药企业哭天抢地有之，但是能够注定的是整个行业的但愿之火被迅速点燃。长远来看，中国参与ICH，是中国医药行业一次沉要的汗青性转折点，以此为契机进一步融入国际竞争格局，对整个产业链来说都是一次提升和飞跃。但从短期来看，意味着本土企业要在极度短的功夫把各类尺度提升至国际水准，这期间势必将会裁减一些跟不上发展的传统企业。

我们欢呼雀跃之际，先看一个令人沮丧的事实。

2016年中国的销售TOP20药品，有6个中药注射液(珍视性命远离中药注射液);还有2个辅助药物(吃不吃的区别是你花钱了);还有一个风口浪尖的滴丸(你懂的，它在美国的临床III期即将走向终点，谁在说谎，谁在穿戴天子的新装，终会揭晓)，另一个是由于作用靶点谬误，在美国和加拿大早已退市，美国好多80后医生都不知路这个药已经存在于世，而在中国却是阿片类镇痛药的龙头老迈，年销售额数十亿。剩下的10个，有8个是国表大药厂的，唯二幸存的是天晴和海灵，他们的药的春秋甚至比我还大。作为市场规模仅次于美国与欧盟五国的较大新兴市场，JDB电子医药创新和工业化泥土之贫乏，超乎设想。其中一个原因是国内的医药从业人员多是科学家，短缺工程化、贸易化的高手，所以看中国的医药钻研，好比发的paper数量，会产生一个幻觉——我们已经处在世界前列，但是默默观察产业化情况和医药公司实力，其实还是一个三流水平。但是有差距就意味着有机遇。

2016年中国的销售TOP20药品

无论是参与ICH还是今年10月8日颁布的36条新药政，谁会是较大的受益者?

首先较大的受益者注定是国内的患者，他们能够比从前更快用上国表的新药，举个例子，今年3月阿斯利康最新的肺癌靶向药泰瑞莎Tagrisso(奥希替尼，AZD9291)在中国获批，这款中国患者望穿秋水的针对T790M突变的非幼细胞肺癌(NSCLC)神药距离其在美国获批也只晚了15个月，创了进口药在中国上市速度的纪录。

第二是国内创新型医药研颁发包公司， CRO， CMO、CSO等整个产业链都将融入全球化的竞争格局，更高效的参加全球合作系统。

第三是JDB电子造药工业，中国想成为一个医药强国，不能只盯着国内的一亩三分地，必须像其他行业一样走出国门， ICH正如统一扇传送门，有机遇将中国新药输送给世界，造成世界新药。

最后就是中国原创新药的研发能力，一系列的鼎新会促使中国的研发企业在早期就参加到全球创新性研发活动中去，并且依照国际通用的尺度去；ず颓炕灾髦恫，尊沉规定，并严格要求JDB电子质量系统与国际接轨，进而推进中国的创新能力的提高。

是不是快激昂的哭了?但必要认清的是中国要从一个造药大国走向医药强国，可能必要我们整整一代人的致力。

第二刮风了：瞻望未来，行业在产生刷新，创新型企业机缘与挑战并存

对峙终得回报：疯狂的CRO在疯狂的IPO

约莫在十五年前，任何场所下都出格敢说英语的印度人，在软件表包上在世界刻下露尽了脸，但今天，在医药研颁发包上，中国企业再没给印度半点机遇。

在政策和本钱的推动下，今年药明康德、康龙化成等CRO公司相继递交了IPO申报，昭衍新药也实现主板上市。其中药明康德集团旗下化学CMO公司合全药业，早在2015年新三板上市，一举成为新三板最贵的公司之一，市值190亿;生物CMO公司药明生物，2017年6月在港交所上市，市值460亿;基因大数据公司明码生物在今年5月和9月陆续获得两笔总额2.9亿美金的巨额融资；毓肆侥昵耙┟骺档略诿拦耸械氖背，市值只有区区30亿美金，充其量也就200亿人民币不到，但是按此刻这套路药明康德集团整体的市值早已冲破千亿，一骑绝尘。

所以二级市场的分析师这样评价这个行业：中国的CRO里面只有两类公司，一种是已经上市的，另一种是正奔在上市路上的。

回首汗青，2001年中国参与世贸组织后，国际化程杜纂创新环境日益优化，中国荟萃了大量优良的技术人才同时凭借临床尝试成本的优势，跨国造药企业起头在中国设立研发中心，他们的意图在于吸纳本土高科技人才，降低研发成本，并在全球增长最快的药品市场扩大自己的地皮。

然而近两年，跨国药企起头关关早年在中国设立的研发中心。2015年，艾伯维关关中国的肾病研发中心;2016年9月，诺华遣散中国生物研发部门;罗氏削减中国生物药研发团队。2017年10月和11月，礼来和GSK也遣散了他们上海张江的临床前钻研尝试室？绻┢笤谥泄蟹⒅行牡牟贸，正体现了跨国造药企业药物研发模式的调整，从"内向型研发"向"表向型、合作研发"的转变。

In China For China, In China For Global,一向是跨国造药巨头安身中国的底子主张，十数年前的初衷依然不改。站在从前看此刻，十余年的发展，中国的医药创新在出现星火燎原之势;站在此刻看未来，为了扭转国内以仿造药为主的近况，中国当局大力提倡创新药企业的发展，随着本钱市场对高科技密集型CRO企业的认可，中国的CRO行业进入发作期，同时各大跨国造药企业十余年来间接为中国造就了大量研发人才，随着研发中心的裁撤与削减，这类人才势必将回归本土企业。再加上各类医药研发组织、协会的成立与活动，一线临床医生再加上专业的投资人对产业的推作为用。整个行业应景了那句诗，十年征途路千回，日暮晨星总朝东。

我们有理由相信创新药以及与之有关的产业链将是未来十年国内健康产业投资沉要、弹性大的主线。

第三我国创新药发展国际化、合作化和多元化模式初露锋芒

生物医药巨头公司的养成

十几年前，第一代回国创业的生物医药海归通常效仿跨国药企的发展模式，走自主研发的路路，这也是一条注定漫长、寂寞、难题沉沉、风险沉沉之路，所谓一将功成万骨枯来形容这样的创新药发展蹊径一点都不为过。代表企业有贝达药业、君实生物、微芯生物、和记黄埔等。他们无论是从仿造药经过仿创结合再到创新药的蹊径，还是me-too，亦或是first-in-class，都是我国医药创新汗青中的璀璨明珠，无论成败都是行业的珍宝。即便到今天好多转型中的大型药企依然执着于此，这些强硬的中国力量在托起中国医药的未来。

不外罕见据显示，近十年全球上市的沉磅新药有60%以上是大型药企从有较强研发能力的幼型Biotech买来的。通常幼型研发企业是基于Pick the winner的套路，他们更有精力去充分挖掘一个药品的临床潜力和未来。同时跨国造药公司在新药研发阶段对各个项主张弃取、研发沉心的转移等原因而必要烧毁的项目中存在好多有开发潜质的种类，国内企业对种类的引进很多时辰也是源于共同开发国内市场，因而种类的引进再开发都是一条相对越发有效率的捷径。

近十年全球上市的沉磅新药有60%是跨国药企从幼型研发公司买来的

适合创业公司的全新贸易模式license in+CRO+VC

作为最具代表的中国新生代创新药企业，再鼎医药2014年缔造之时就拿到了红杉、启明、 KPCB等机构3000万美元的天使投资，2014年、2016年又别离实现的3000万美元A轮和1亿美元B轮融资。目前，再鼎医药已经引进了来自优时比、韩美、赛诺菲的7款药物进行临床前或临床阶段的开发，再鼎将掌管这些药物未来所有的开发、注册及贸易推广，卖方获得预付款、里程金和分层销售分成等。2017年9月29日，再鼎医药在美国纳斯达克正式IPO，召募的资金重要将用来实现三款药物在中国的Ⅱ期或III期临床试验，以及license in新产品来推动和扩大公司管线，他们出格关注的产品是全球独占性开发和贸易化权利产品。选取全新贸易模式license in/IP+CRO+VC进行新药研发，再鼎是国内效能较高的一家新锐公司。

大数据+基因组学领导新药再生和价值沉建

后基因组和大数据时期，最先腾飞的肯定是新药研发，终于沿着传统的研发套路越来越慢了。在靶向药为主导的今天，同是创业公司的索元生物的贸易模式与再鼎医药不太一样，索元是从国际大药厂引进经过临床后期试验证明过安全性且显示对部门患者有效，却在放大临床试验后失败的药物，利用特定的生物象征技术加上大数据分析算法沉新筛选入组患者，并且沉新发展临床试验。依照这个套路之前临床Ⅱ期数据过硬，Ⅲ期死掉的药物都能够拿来筛一筛，会得到一些幼而美的药物，也说不定能敲开一些顽疾的医治之门。

LAM Therapeutics是跟索元生物类似的大数据驱动的新药研发公司。LAM将患者、人为智能技术与新一代基因测序技术高效结合起来。在临床试验设计中他们通过度析患者的基因组学与蛋白质组学数据，将有关药物与正确的患者匹配，来提高临床试验的效能与正确率，大大缩短新药研发周期。2017年4月，公司LAM Therapeutics实现了5800万美元C轮融资。值得一提的是，LAM Therapeutics的首创人之一是世界上第一台半导体测序仪PGM的发现人Jonathan Rothberg博士，是科研界自成一家的传奇，也是叱咤风浪的贸易大腕，他曾先后缔造了5家性命科学公司，被称为“生物科技领域的乔布斯”。Jonathan Rothberg博士的成就无疑给在迷茫的中国的科学家指了然一条路路，当科学成为技术，才是科研的真正的主张，也唯有将技术贸易化，才是产业之幸。

第四进击的巨人(T cell fight back)：开启人类匹敌癌症的新纪元

2017年8月30日是一个注定要写进世界纪年史的日子。这一天，美国FDA核准诺华的CTL019上市，商品名为Kymriah。这是全球第一款获批的CAR-T疗法，用于医治25岁以下急性B淋巴细胞白血病(ALL)复发性和难治性患者。

2017年10月19日，美国FDA核准了KATE公司(今年KATE被洋豪Gilead公司斥资 119亿美金收购)的CAR-T疗法Yescarta上市，用于医治罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。这是全球首款获准上市的针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是美国第二个获批上市的CAR-T疗法。

就是这么牛逼闪闪的技术!这预示着人类在战胜癌症的路路上获得了前所未有的成功。我们最终是有可能战胜肿瘤的，只管此刻的技术有好多瓶颈和局限(好比Kymriah只针对晚期B急淋，而我们所熟悉的春晚福娃得的是急性髓细胞白血病，Kymriah救不了他)，但这个未来是能够预期的(也是在今年，在一个针对急性髓细胞白血病的临床试验中，使用Celyad公司的靶向NKG2D的CAR-T医治，病人出现了齐全缓解的成功案例!)。

美国第一个CAR-T和第二个CAR-T已经正式核准了，一个汹涌澎湃的时期已经来临，那引领世界精准医学发展脚步的中国的情况怎么样呢?

截至目前，在ClinicalTrials.gov 颁布的CAR-T临床试验，在美国发展的有63个，而在中国发展的有110个。光看数量的话，中国比美国还强!事实果然如此美好吗?

当然不是!由于中国此刻做的这些CAR-T临床钻研产生的数据都不能作为正式的临床试验数据用来进行CFDA申报!(我已经看到一大波瞻仰星空的投资人和CAR-T技术创业者正向我举起拳头。)

由于中国的CAR-T等细胞医治作为药品申报的政策还没有正式出台，只有等《细胞制品钻研与评价技术领导准则》的正式颁布(2015年，卫计委和中国食药局结合颁布了《干细胞临床钻研治理法子》。该法子划定CAR-T将依照药品而不是第三类医疗技术来监管;2016年底，国度药品审评中心颁布《细胞制品钻研与评价技术领导准则》的征求定见稿，只有等定见稿造成明文政策并正式颁布之后，中国CAR-T作为药品审批流程和尺度才会有一个清澈的蹊径)，CFDA能力接受第一个CAR-T新药临床试验申请，并发展正式的药物临床试验，作为药物的CAR-T才有可能在中国获批上市。

固然路阻且艰，但是我们不能否定，免疫医治历经百年发展终由“配角”成为“主角”。在前沿医疗技术领域，监管强，技术发展快，好多时辰，技术的进取和服务模式的进取超过了监管扭转的速度，拥有战术发展眼光的投资人应该在一些尖端的领域做出布局，而不是去投那些挑战政策底线的项目。

互联网时期自带流量的炒作能够让人爆红，但唯有新的科学突破和技术进取，能力够救人于水火并始终被汗青铭刻。

第五 Data As A Service：为性命推算

从诞生之日起就注定叱诧风浪的23andme今年又获了得2.5亿美元的E轮融资，本次领投的是红杉本钱，这是继2015年10月1.15亿美元的又一笔巨额融资。

2017年9月11日，23andme结合生物医药世界巨头基因泰克(Genentech)在Nature 子刊Nature Genetics上颁发论文，通过对六千多名帕金森患者和三十万名正常人的进行全基因组关联分析，发现了17个新的与帕金森症有关的风险基因位点。也是在9月，辛辛那提儿童医院医学中心和挪威公共健康中心的钻研人员在The New England Journal of Medicine( NEJM)上颁发基于四万多份23andme用户的全基因组数据信息的钻研成就，科研人员发现了6个与早产与流产高度有关SNP (Single Nucleotide Polymorphism,单核苷酸多态性)位点。这些候选基因的职能钻研将用来确定有关致病基因和潜在的医治靶点，从而推动有关药物的研发工作。目前，23andme的主题贸易模式在从单纯的DCT基因检测服务公司向大数据驱动的新药研发公司华丽转身，一如首创人Anne Wojcicki在十五年前在天使轮融资BP上通知投资人的那样。

23andme的转型开启了一个Data As A Service的新时期，随着从个别化健康到个别化药物研发的时期大幕揭开，人体数据的价值从概想炒作到价值落地与增值，23andme无疑是行业的辅导者。公司基于重大的用户数据库，加上基因型和表型、生涯习惯等多维度数据的高效组合，在国际顶级期刊上发文如同灌水，充分验证了他们一向秉承的贸易驱动钻研的理想在前沿科研领域的可行性。

截至2017年中国的基因测序公司已经突破一千家，同质化竞争，短缺主题技术是整个行业面对洗牌的重要原因。我们相信那些拥有科研沉淀、拥有较强生物信息分析能力，还可能有效结合临床数据的企业将有机遇成为中国精准医学的中坚力量。

第六性命时期的风口：从技术驱动到利用驱动

今年3月，美国eGenesis公司颁发获得由 Biomatics Capital 和 ARCH Venture Partners领投的3800万美元A轮投资。eGenesis是由哈佛遗传学教授 George Church 和他来自中国的博士后杨璐菡缔造，公司的主题技术是使用基因编纂工具 CRISPR-Cas9使猪内源性逆转录病毒基因失活，再将猪体内的器官移植到人体内，并推动异衷祺官移植临床利用。今年8月，杨璐菡、George Church结合中国云南农业大学的科研人员在Science上颁发论文，颁发他们获得了世界首批内源性逆转录病毒基因失活的幼猪。

CRISPR-Cas9的出现，相当于让我们对性命的意识从泥板刻字时期飞跃到了用 Word 编纂文字的时期。我们不否定医学将是沉要领域，但必要更长的路；虮嘧朐诜且搅屏煊虻睦弥匾性谂┮怠⒛茉础⒒繁Ｗ柿系攘煊。离我们最近确当属农业，好比我们对优质农产品的多沉要求，要靠多基因位点的编纂实现;再好比很多植物通常有好几套染色体，扭转一个基因必要批量处置它在多个染色体上的拷贝，而这些正是这项技术独有的能力。和传统的转基因步骤分歧，目前大无数 CRISPR 在农业改进上的利用都是对基因的敲除，并没有引入表源性的基因，这就削减了对安全性的忧郁与争议。

今年10月23日，中科院动物所结合中国农业大学的钻研人员在PNAS颁发论文，利用CRISPR/Cas9技术，向猪的基因组内插入一个解耦联蛋白基因(UCP1)，经过基因刷新的猪瘦肉率显著提高，比正常猪脂肪少24%，猪的抗寒能力也得到提高。值得一提的是该工作颁发后，受到了美国国度公共电台、中国新华社、Science等驰名媒体或杂志的关注。美国国度公共电台在题为“CRISPR Bacon: Chinese Scientists Create Genetically Modified Low-Fat Pigs”的文章中引述美国科学院院士、密苏里大学Michael Roberts教授的评论，该评论谈到“中国科学家的这项工作极度沉要，在提升这些猪肉产量的同时还提供了一种改善动物福利的方式”。

目前国表的大公司纷纷推出基因编纂产品上市打算，再加上公家的接受过程和可能的 FDA 征询过程，3-5年就可能迎来发展的顶峰。反观中国，固然JDB电子研发也走在前列，但是中国有可能把 CRISPR 的监管划归转基因监管系统，这将会牵造贸易化的过程。

然而，青山遮不住，终于东流去；虮嘧胛抟墒切悦逼诘姆缈，在这个前沿领域中国必须发出自己的声音，还是那句话，你不干，别人也会干。