在仿造药一致性评价的沉压下，“预BE」剽个词最近被频仍提起
。

预BE，顾名思义就是正式做生物等效性（BE）试验之前所做的
。但具体是什么呢
？预BE在中国做得还比力少，不少人对这个词还比力陌生
。甚至有人以为，预BE就是在人体受试者身上做BE试验前，先在动物身上做
。真的是这样吗
？

与BE的唯一区别是例数

FDA在2007年颁布的《口服造剂的生物利用度和生物等效性钻研：通常性思考》中，有专门一段讲述“预试验”：“若是申办者选择进行预试验，可在进行正式的BE钻研之前在少数受试者中进行预试验”
。尔后，在2013年的《以药动学为终点评价指标的仿造药生物等效性钻研领导准则》（草案）中也有有关表述
。

这个“预试验”就是此刻会商的“预BE”

？杉，即便是预BE，也是在“受试者”身上做的，只是数量会少一些
。正如近日以色列梯瓦造药副总裁童伟勤在同适意论坛上所言：“预BE和BE怎么能够说是两种分歧的器材呢
？他们就是一样的器材，唯一的分歧就是预BE做的例数少一些
。”

那么，这个“少一些”到底是少几多呢
？

相较于FDA对生物等效性试验受试者例数的最低要求是24例，在CFDA颁布的《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿造药人体生物等效性钻研技术领导准则》中，并没有对受试者例数做出明确规划，只是要求“入选受试者的例数应使生物等效性评价拥有足够的统计学效力”
。此前的领导准则中则暗示“口服固体造剂该当进行生物等效性试验，通常为18～24例”
。这是由于在交叉设计大无数药物的生物等效性试验时，18～24例的样本量可能足够
。不外，若是是平行设计，其受试者例数至少应该是交叉设计要求的2倍
。

无论若何，预BE的受试者例数注定会低于这个尺度
。那么，低到什么水平
？2、3例
？还是4、5例
？

关于这一点，也没有一个极度明确的答案
。不外，综合有关钻研，根基上6～12例之间会比力合理
。由于若是例数多了，那就不是预试验，而是正式BE了；而若是例数少了，固然省钱，但变异度太大，并不能达到做预BE的主张
。

主张何在
？调处方
？定规划
？

那么，做预BE的主张到底是什么
？提高BE的通过率
？这是当然的！但再具体些又是什么呢
？

有人提出，预BE能够用于处方筛选
。在某种情况下，预BE的确有这样的作用，那就是预BE试验了局差距大到50%的话，两个处方肯定是有很大的差距
。

然而，若是是这个主张的话，那么价值可能有些太大了
。三门峡市人民医院Ⅰ期临床钻研室主任贺晴曾在上述论坛中算了一笔账：“预BE的功夫周期很长，所有的临床试验都要通过伦理委员会，要招募，要至少两个交叉，要分析、统计，这个过程最快也要两三个月，有这个功夫不如做好药学钻研
。”

那么，到底应该抱怎么的主张来做预BE
？

“现实上，预BE可能是设计正式BE试验的工具，更多用于设计合理的正式BE试验规划，而不是改过处方
。”面对统一个问题，美王法明拉尝试室总裁兼首席科学家汤丽娟如是说
。

通过预BE，能够更合理地确定正式BE试验中的很多参数
。

首先，通过预BE能够观察个别内的变异情况，通过这个决定正式BE的样本量大幼
。

其次，通过预BE能够确认血中药物浓度分析步骤、采血功夫、采样量、功夫距离等
。

此表，虽说做BE的药品在临床应该是比力安全的，但也有做BE时出现比力严沉的临床安全性问题的
。由于病理状态下，试验药品可能没有问题，但BE的受试者是健康人，那么就可能有问题
。“好比心灵类的药，对心灵割裂症患者是肇始剂量的，正常人用了受不了
。”贺晴举了个例子
。因而，预BE还能够更好地把握药品安全性
。

所以，在四条曲线和预BE都做好之后，振兴头正式BE，其一次通过率通常来说会更高
。这也就是为什么说做预BE能够提高BE的通过率的原因
。