凭据此前颁布的《海峡两岸医药卫生合作和谈》
，大陆药品注册申请人能够委托4家台湾医院
，依照两岸有关监管要求
，发展药物临床试验
，切合要求的临床试验数据可用于在大陆申报药品注册。在仿造药一致性评价工作急剧推动的布景下
，若何借鉴台湾药品审评注册经验
，另辟蹊径
，索求发展一致性评价的可能
，引起了不少企业的关注。

台湾BE律例

仿造药在台湾地域被称为“台甫药”
，1987年11月《药品生体可用率（BA、生物利用度）及生体相称型（BE、生物等效性）试验基准》（简称《基准》）颁布
，揭开了台湾地域仿造药一致性评价的大幕。

《基准》要求
，1983年列入“监督新药成分”的药品
，其仿造药如属于非经血管内给药
，且能产生全身性作用
，在上市前必须检测并提交生物等效性人体试验钻研汇报；已上市的医治浓度狭幼
，或可能生物利用度存疑的药品
，要求追加执行生物等效性试验。

事实上
，台湾的BE律例重要参考欧美
，并思考产业结构现实情况做了必要调整：欧盟要求受试者样本数量至少≥12例
，并选择18岁以上、BMI18.5～30kg/m2的健康受试者；美国要求受试者样本数量至少≥24例（可接受的预试验BE了局至少12人）
，并选择18岁以上健康自愿者
，遵循药物使用对象思考性别、春秋及种族等成分入组；台湾地域要求受试者样本数量至少≥12例
，受试者选择20岁以上健康成年人自愿者
，可思考性别、年纪及种族等成分。

中国台湾社团法人台湾药物品质协会理事长鲍力恒博士暗示
，固然造度要求至少12个受试者
，但根基都在20个左右
，18个、24个或者36个比力常见
，人数须参照样本量确定。“批量方面
，大幼批量分歧会导致造剂工艺变异度的巨大差距。从前
，台湾做一致性评价能够用幼批量
，但此刻律例要求
，做BE的批量必须是未来出产批量的1/10
，或至少10万颗
，哪个更大就选哪一个。曾有企业已经筹备上临床做一致性评价
，了局BE的批量只做了2万颗
，现实未来出产批量弘远于100万颗。临床做得再好
，批量就不合规。”

先看产品分类

选择在台湾发展一致性评价
，必要格表器沉两岸监管造度的差距。曾参加台湾地域药物临床钻研的药企注册人员对《医药经济报》记者坦言
，大陆的种类拿到台湾做一致性评价
，首先要看产品的成分剂型被归到哪一类
，分类分歧
，提交的资料和报备法式也分歧。

他说：“CFDA新药分类强调‘全球新’
，台湾则是‘台湾新’
，以在台湾是否上市来归类是不是创新药。所以在台湾做BE
，若是企业的种类不算仿造药
，除机构伦理委员会赞成表
，还必须台湾FDA申请核准能力执行。若是企业的种类属于仿造药
，只有找到合规的临床试验机构以及合格的医师
，经过机构伦理委员会赞成
，即可发展。”

目前
，台湾的药品分类重要遵循《台湾药事法》
，分为新药和仿造药。其中
，第七条对新药的界说是“台湾地域经卫生主管部门审查认定属于新成分、新疗效复方或新使用蹊径造剂的药品。”《台湾检验登记审查准则》第四条明确
，“仿造药系指与台湾地域已核准的药品拥有同成分、同剂型、同剂量、同疗效的造剂。”

试验医院选择

台湾的医院等级分医学中心（讲授）、区域医院（讲授/非讲授）、地域医院（讲授/非讲授）、诊所（非讲授）四大类
，与大陆一、二、三级医院的划分有所区别。《台湾医疗法》第78条划定要求：为了提高台湾地域医疗技术水准或疾病预防必要
，讲授医院经拟定打算
，报请主管部门核准
，或经主管部门委托者
，能够执行人体试验；非讲授医院不得执行人体试验
，若医疗机构确有特殊专长
，经主管部门赞成者则允许执行人体试验。

由此可见
，在台湾
，只有有讲授职能的医院就能够发展各期临床试验
，因而能够做一致性评价的医院数量超过50家。上述药企注册人员指出：“固然大陆基于数据互认
，只认可了4家机构。但从成本角度思考
，BE预试验部门能够在其他医院做
，由于重要涉及企业产品处方工艺调整以及推算主试验病例数。主试验可再选择这4家大医院
，由于大医院伦理审查周期比力长
，临床试验用度也较贵。以12例预试验为例
，若是其他医院必要为一个健康自愿者支付3万元左右
，在大医院可能就必要5万元左右。”

另据记者相识
，在CFDA认可的4家医院中
，台大医院和长庚医院重要聚焦新药注册和临床钻研
，荣民总医院和全军总医院有比力丰硕的一致性评价经验
，除通例药物的一致性评价
，肿瘤类仿造药
，如大肠直肠肿瘤、头颈部肿瘤、乳房肿瘤、脑瘤、血癌等药物
，涉及复杂肿瘤病人的药物一致性评价经验也相当丰硕。

慎选参比造剂

一致性评价最猜疑的参比造剂选择问题
，也是部门大陆药企思考借路台湾做BE的沉要原因。以阿托伐他汀为例
，美国FDA《橙皮书》要求参比造剂为美国辉瑞原研种类
，该种类在大陆地域并未上市
，而在台湾地域则属于上市的原研药品
，类似情况还有好多。

钛翔生物科技有限公司执行董事江庭谊暗示
，台湾的划定极度明确
，列入“监督新药成分”的药品
，对照药品该当选择有资料证明是原研产品
，或卫生主管机关核准上市的第一家产品；未列入“监督新药成分”的药品
，应选择原研产品
，或已知生物利用度的台湾地域市售品
，或与原研产品生物等效或证明临床有效性的产品。

她说：“参比造剂如存在地产化产品同品牌但分歧造作工厂的
，该当提供足以佐证参比造剂质量的有关数据。台湾地域进口药品审批周期和法式更快捷
，只有获得人体试验委员会核准函
，并附临床试验打算书和受试者赞成书
，向台湾FDA提出进口申请
，一个月内就能实现。”

值妥贴心的是
，台湾地域临床试验数据可获美国及欧盟认可
，因而在台湾发展临床试验还有利于在欧美和国内同步申报。“必要把稳的是
，参比造剂的选择。欧洲和美国参比造剂通常有所分歧
，台湾的上市产品
，欧洲产品就是欧洲的厂家
，美国产品就是美国的厂家
，但选了欧洲的厂家
，美国不能申报
，选了美国的厂家
，欧洲不能申报
，但愿‘双报’的种类必要提前做好规划。”江庭谊指出。