Nature:利用CRISPR筛选出潜在的黄病毒药物靶标
川沙总部
在一项新的钻研中,来自美国华盛顿大学医学院和宾夕法尼亚大学等机构的钻研人员发现一种潜在的步骤阻止寨卡病毒和类似的病毒在体内扩散的步骤。有关钻研了局于2016年6月17日在线颁发在Nature期刊上,论文标题为“A CRISPR screen defines a signal peptide processing pathway required by flaviviruses”。
钻研人员鉴定出一种在寨卡病毒和其他黄病毒(flavivirus)在细胞间扩散中阐扬着至关沉要作用的基因通路。再者,他们证实关关这个通路中的单个基因---在人细胞和虫豸细胞中---并不会对细胞自身产生负面影响,并且也使得黄病毒不成能从被习染的细胞中开释出来,从而阻止习染扩散。
这项钻研给出寨卡病毒和其他黄病毒如登革热病毒和西尼罗河病毒的一个潜在的药物靶标,其中黄病毒对公共卫生带来沉大影响。
论文通讯作者、华盛顿大学医学院医学教授Michael Diamond博士说,“我们想要发现我们是否可能鉴定出存在宿主细胞中的黄病毒习染所绝对必须的基因。从我们钻研的约莫1.9万个基因中,我们仅发现9个关键基因是这些病毒习染或扩散所依赖的。这9个基因都与宿主处置病毒颗粒的一种沉要组分有关联,而这种组分是习染扩散所必不成少的。”
病毒必须劫持宿主细胞进行复造和扩散,使得它们依赖于它们习染的宿主细胞的遗传物质。若是宿主细胞不足病毒复造所需的一个基因,那么病毒将会停在习染途中,这样细胞将会存活下来。这批注这个缺失的基因在病毒扩散中阐扬着至关沉要的作用,因而该当进一步发展钻研。
为了鉴定出黄病毒依赖哪些基因,Diamond和他的同事们利用一种被称作CRISPR/Cas9的基因编纂技术选择性关关单个基因。
在Diamond和他的同事们鉴定出的9个关键性基因中,一个被称作SPCS1的基因当失去职能时,不仅会降低黄病毒习染,并且也不会对他们钻研的细胞产生副作用。钻研人员首先针对西尼罗河病毒发展尝试,而后证实同样的了局也适合于其他的黄病毒科成员,蕴含寨卡病毒、登革热病毒、黄热病病毒、日本脑炎病毒和丙型肝炎病毒。
只管不足这个基因会阻止黄病毒科病毒扩散,但是钻研人员发现剔除这个基因不会影响其他类型的病毒(如甲病毒、布尼亚病毒和棒状病毒)习染。
Diamond说,“黄病毒似乎怪异地依赖这个特定的基因开释病毒颗粒。在这些病毒中,这个基因提议病毒颗粒组装和开释所必须的多米诺骨牌效应。若不足它,这个效应不会发硬,病毒也就不会扩散。因而,我们对作为一种潜在药物靶标的这个基因感兴致,这是由于它粉碎病毒,而不会粉碎宿主细胞。”

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