麻省总医院(MGH)的钻研人员发现了杀死90%以上患者的最常见胰腺癌大局的第一个潜在分子医治靶点。发现肿瘤抑造蛋白SIRT6在约30%的胰腺导管腺癌(PDAC)中失活，该钻研幼组确定了SIRT6抑造PDAC形成简直切信号通路，这一机造分歧于它抑造大肠癌的蹊径。该钻研论文在线颁布在《细胞》（Cell）杂志上。

论文的资深作者、麻省总医院癌症中心的Raul Mostoslavsky博士说：“随着癌症基因组学的发展，人们明显地意识到，节造其他基因是否及何时表白的表观遗传因子产生扭转代表了癌症中最常见的一些扭转。然而，以往并未描述过几多这样的因子，已鉴此外因子也未与特异的下游靶标联系起来。不仅三分之一以上分析的PDAC患者样本显示我们发现的分子象征，并且这些患者都拥有极差的预后。”

多所周知，SIRT6能够节造细胞处置葡萄糖的方式，Mostoslavsky钻研幼组在2012年的一项钻研中发现SIRT6抑造大肠癌的能力与节造一个叫做糖酵解的过程有关。只管那项钻研也在PDAC肿瘤细胞中发现SIRT6表白降落，当前的钻研了局批注SIRT6不足是通过一种分歧的机造推进了PDAC。细胞系尝试和动物模型揭示，PDAC中SIRT6低水平与一种通常在胚胎发育过程中表白的癌蛋白Lin28b表白增高有关。

钻研证实Lin28b表白对于SIRT6不及PDAC细胞的生计及成长至关沉要，它是通过阻止肿瘤抑造mRNAs家族let-7阻断以往证实与胰腺癌侵袭性和转移性增高有关的三个基因表白来阐扬作用。在来自更急剧殒命患者的肿瘤样本中发现了所有这些特点：SIRT6削减，Lin28b增长及let-7表白降落。

Mostoslavsky说：“这些钻研提供了一个普遍的信息：癌细胞通过获得沉写正常细胞成长节造方式的能力，从调节SIRT6一类表观遗传因子中受益。每种肿瘤类型或许都获得了一组怪异的能力，可能提供了肿瘤特异性的成长和生计优势，这对于每种癌症或许还必要去确定。凭据我们关于PDAC的钻研发现，我们对Lin28b节造的下游信号通路及它们提高侵袭性和转移性的机造感应好奇，我们但愿在未来开发Lin28b抑造剂能够让这一幼部门当前拥有极少医治选择的PDAC患者受益。”