说起氯氟烃(CFCs)
，不得不提起《关于亏损臭氧层物质的蒙特利尔议定书》(以下简称“议定书”)
，我国于1991年参与议定书。凭据议定书
，2007年1月1日
，我国削减CFCs冻结量的85%(冻结量即1995-1997年这三年CFCs的均匀出产量和消费量);2010年1月1日齐全终场CFCs出产和消费。

现实上
，环保部门已经提前在2007年就对氯氟烃(CFCs)物质说“不”。凭据2007年5月28日国度环保总局颁布的《关于不容出产、销售、进出口以氯氟烃(CFCs)物质为造冷剂、发泡剂的家用电器产品的布告》
，自2007年7月1日起
，不容任何企业出产以氯氟烃(CFCs)为造冷剂、发泡剂的家用电器产品
，出产过程中不得将氯氟烃作为洗濯剂使用。自2007年9月1日起
，不容任何企业(蕴含出产企业以及经销商和零售商在内的所有流通企业)销售以氯氟烃为造冷剂、发泡剂的家用电器产品
，不容进口、出口以氯氟烃物质为造冷剂、发泡剂的家用电器产品和以氯氟烃为造冷工质的家用电器产品用压缩机。
气雾剂行业蕴含通常气雾剂行业和药用气雾剂行业。通常气雾剂行业在1997年底已实现了CFCs裁减。
由于药品的特殊性和代替技术难题
，药用气雾剂行业是最后一个发展CFCs裁减的领域。CFCs作为药用辅料的药用吸入式气雾剂(MDI)
，曾属于能够申请用处豁免的领域
，但今后被裁减在所未免。

豁免量显著降落

凡申请CFCs用处豁免的
，必须每年向“议定书”缔约方大会提出申请
，经缔约方大会核准后方可出产和消费。2010年
，我国申请豁免量为972.2吨
，2012年降落到532.04吨
，2013年降至325.295吨。
山东京卫造药有限公司的沙丁胺醇气雾剂是申请豁免量降落最多的产品
，2010年获批豁免424.1吨
，到2013年降到111.4吨。该公司丙酸倍氯米松气雾剂的申请豁免量亦从202.8吨降落到24.6吨。
而依照CFDA“关于不容使用CFCs出产药用非吸入气雾剂的布告”(第9号)
，自2013年7月1日起
，不得使用CFCs出产药用非吸入气雾剂
，此前出产的产品可流通使用至有效期止。CFDA对CFCs代替的药用非吸入气雾剂种类赐与优先审评
，但未在2013年7月1日前提交补充申请或补充申请未予核准的药用非吸入气雾剂种类
，将依法注销其药品核准文号。
然而
，对药用吸入气雾剂种类使用CFCs还未齐全不容。比对2010年以来CFDA颁布的申请豁免的药用吸入式气雾剂出产企业
，与今年CFDA调研氯氟化碳类有关的药用吸入式气雾剂出产企业
，山东力诺科峰造药有限公司、吉林建刷新药有限公司/建改药业集团股份有限公司、四川大冢造药有限公司和辽宁？刀魈烊恢参镌煲┯邢薰疽巡辉诿ブ。
不在名单的产品有部门已再注册成功。如山东力诺科峰造药有限公司的沙丁胺醇气雾剂和盐酸异丙肾上腺素气雾剂在2015年2月再注册;吉林建刷新药有限公司/建改药业集团股份有限公司的丙酸倍氯米松气雾剂最近一次注册功夫是2012年;四川大冢造药有限公司2015年新增盐酸丙卡特罗粉雾剂批文
，意味着其有意向使用粉雾剂代替原有气雾剂剂型;辽宁？刀魈烊恢参镌煲┯邢薰疽破酱⑽砑磷罱淮卧僮⒉崾窃2010年。

CFCs的用处与代替方式

药用气雾剂凭据所用的分散系统可分为三类：溶液型、混悬型以及乳剂型。在中国
，药用气雾剂还可依照医疗用处罚为3种：一是皮肤用气雾剂
，通过皮肤吸收的气雾剂
，又被称为表用气雾剂。二是腔路黏膜用气雾剂
，通过腔路和黏膜吸收
，如口腔、鼻腔和阴路等。三是通过呼吸路吸入的气雾剂(MDIs)。前两种统称为非呼吸路用吸入式气雾剂。
目前常用的定量吸入气雾剂
，是通过含药溶液或混悬液与合适的抛射剂共同装封于拥有特造阀门系统的耐压容器中
，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出
，直接喷至腔路黏膜、皮肤等的造剂。
其中
，抛射剂是溶液或混悬液雾化的动力
，也是溶化或分散药物与其他辅料的介质。由于分歧抛射剂的理化性质不成能齐全一致
，因而
，在调换抛射剂种类时
，会引起处方工艺的变动
，以及对产品质量产生影响
，最终可能影响产品的有效性。
CFCs是既往气雾剂中最常使用的抛射剂
，蕴含三氯一氟甲烷(CFC-11)、二氯二氟甲烷(CFC-12)和二氯四氟乙烷(CFC-114)等。
从环保的角度
，目前重要有两个代替CFCs的蹊径：一是确定CFCs的代替品;二是选取其它给药系统
，例如
，压缩空气雾化器、超声雾化器、两相系统、自身加压系统、粉末吸入剂等。
当前有4类常用的CFCs代替品：氟代烷烃(四氟乙烷HFA134a和七氟丙烷HFA227)、二甲醚(DME)、碳氢化合物(异丁烷)和压缩气体类(如二氧化碳)。国表使用的代替抛射剂蕴含四氟乙烷(HFA134a)、七氟丙烷(HFA227)及二甲醚(DME)。

豁免批文数TOP 3产品近况

沙丁胺醇气雾剂、盐酸异丙肾上腺素气雾剂和丙酸倍氯米松气雾剂是2010年要求豁免的CFCs类产品中批文数较多的三种。

沙丁胺醇气雾剂

沙丁胺醇气雾剂目前有18个批文
，山西医科大学造药厂、黑龙江天龙药业有限公司和山东京卫造药有限公司3家的出产批文是在2010年以前。2013年沉庆科瑞造药有限责任公司就注销了沙丁胺醇气雾剂(国药准字H50020452)和盐酸异丙肾上腺素气雾剂(国药准字H50020323)。目前已有的15个批文都是在2015年再注册成功的。
沙丁胺醇吸入气雾剂是进入我国2015年版药典的产品
，但药典中并没有注明抛射剂的具体成分。
含有无氟利昂抛射剂HFA134a的硫酸沙丁胺醇气雾剂是更新代替品
，我国现有3个厂家上市
，别离是GSK、上海信谊和山东京卫。

盐酸异丙肾上腺素气雾剂

盐酸异丙肾上腺素气雾剂已被2015年药典剔除
，其曾被2010年版药典收录。目前有5个批文号
，都是在2015年再注册成功的。三门峡福祈造药有限公司盐酸异丙肾上腺素气雾剂(国药准字H32022731)在2013年被注销。盐酸异丙肾上腺素气雾剂的说明书并没有提及抛射剂的资料。

丙酸倍氯米松气雾剂

丙酸倍氯米松吸入气雾剂和丙酸倍氯米松吸入粉雾剂都被录入2015年版药典
，目前我国上市的剂型有气雾剂、粉雾剂、鼻喷雾剂和鼻气雾剂。
丙酸倍氯米松气雾剂有8个批文号
，除了建改药业集团股份有限公司的批文是2012年再注册
，其余7个都是在2015年再注册成功。
丙酸倍氯米松粉雾剂只有一个批文
，2014年再注册成功。
丙酸倍氯米松鼻喷雾剂目前只有葛兰素史克获批。葛兰素史克曾获批丙酸倍氯米松鼻气雾剂
，但已退市
，撤销批文的原因是辅料含氟利昂11和氟利昂12。
2012年3月26日
，一种新型的“干”的气溶胶鼻用喷雾剂Qnasl(丙酸倍氯米松鼻喷剂)获美国FDA核准
，用于医治季节性过敏性鼻炎以及终年过敏性鼻炎12岁以上患者。Qnasl使用了环保的抛射剂氢氟烷HFA-134a(1,1,1,2-四氟乙烷)和无水的酒精。值妥贴心的是
，该药有内置的剂量推算器
，可反映渣滓剂量
，能明显推算患者用量单元是否足量使用。该产品在我国暂未上市。

总结>>>

改进型新药是目前不少企业的关注沉点
，药用气雾剂禁用氯氟烃后对原有销售额较大的产品升级是立项可供选择的一个方向。溶液剂的选择、抛射剂的选择和装置的改进是重要的升级方向。其中
，装置的改进
，就如我国二类耗材和三类耗材目前难以取代进口产品那样
，受限于资料学和模具。Qnasl的案例通知我们——创新
，有时仅仅就是比竞争敌手多走一步。