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FAQs
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siRNA与反义寡核苷酸(ASO)重要区别

1. 化学结构

  ASO是单链,siRNA是双链。

2. 作用机造

  ASO通过以下方式阐扬作用:通过RNase H降解靶mRNA ;通过空间位阻滋扰mRNA职能 ;影响mRNA剪切 ;作用于miRNA。

  siRNA重要通过RISC复合体降解mRNA。

3. 阐扬药效的细胞空间

  RNase H在胞质和胞核中都有活性,因而ASO能够在胞质和胞核中阐扬作用。RISC复合体仅在胞质中存在,因而siRNA重要在胞质中阐扬作用。

4. 药效作用悠久性及是否可放大

  RISC复合体能够反复作用于靶标mRNA,因而siRNA的药效更悠久。

  siRNA被开释的正义链或被降解,也可作为引物,在RNA依赖的RNA聚合酶的催化下,以靶mRNA为模板扩增得到dsRNA。dsRNA又被Dicer酶降解成siRNA,进入RNA滋扰循环,从而实现药物成效的级联放大。

5. 安全性/毒性

  ASO的毒性通常大于siRNA。ASO的肝、肾毒性比siRNA更严沉,且ASO还存在血幼板削减的风险(这与ASO的结构及作用机造有关)。

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