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PROTAC技术的出现为解决传统幼分子药物难以作用的“不成成药化”蛋白靶点提供了巨大潜力。自2017年以来，PROTAC技术迅速发展，从尝试室逐步走向产业化，吸引了多多药物研发企业的参加。
在细胞中，蛋白质若是用久了、变形了、职能部门失落了，就会通过E1和E2结合，活化泛素化酶，之后，E3泛素化酶会对指标蛋白质进行象征。象征之后，经过一个逾越过程，聚泛素化产生，蛋白酶体就会鉴别这个被象征的蛋白质，将其视为必要算帐的蛋白质，并将其降解为碎片蛋白或氨基酸，这些碎片蛋白或氨基酸能够进一步被细胞利用。
PROTAC分子正是基于这一机造阐扬作用：它通过双职能结构，一端结合指标致病蛋白，另一端结合E3泛素衔接酶，从而将二者桥接在一路。在相宜的空间构象下，E3酶即可将泛素分子转移到指标蛋白上，诱导其聚泛素化并最终被蛋白酶体降解。更沉要的是，PROTAC分子自身在实现一次降解循环后仍可再次阐扬作用，拥有类似催化的成效。
若是指标蛋白是致病蛋白，那么通过这种方式就能够将其算帐掉。PROTAC技术正是选取了这一机造，对致病蛋白进行算帐。例如，在E3泛素蛋白酶和指标蛋白之间，若是没有衔接，指标蛋白是不会被降解的，由于它们之间没有任何作用。而我们通过PROTAC将E3 ligase和指标蛋白联系在一路，通过某种适当的空间构型、适当的距离和适当的构象，E3上的泛素就能够适本地象征在指标蛋白上。这个指标蛋白的衔接过程，通常是通过其名义袒露的甘氨酸或赖氨酸进行的。之后，经过一个逾越过程，即聚泛素化，蛋白酶体就会鉴别并降解这个指标蛋白，从而将致病的指标蛋白断根掉。
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