

8月18-19日,CPhI“思享会”——2022新药开发与合作顶峰论坛将于信阳盛大召开。大会历时2天,本届峰会将以“创造新活力?共享新智慧”为主题,汇聚行业翘楚专家,加快推动创新药生态圈构建与美满,为新时期中国医药创新切脉,为全球盛开合作与协同发展贡献中国智慧。
时 间 | 2022年8月18-19日
地 点 | 信阳澹台湖大酒店
8月19日上午09:00-09:30,专题二:幼分子创新药开发战术,JDB电子化学部高级副总裁马兴泉博士将进行“PROTAC靶向蛋白降解技术的药物钻研及机遇探求”的主题演讲分享。JDB电子PROTAC药物发现技术平台汇总了当前盛行的热点的靶标蛋白配体;成立了宽泛的热点靶向蛋白高度亲和力幼分子及幼分子片段化合物库(TPSM),宽泛的E3衔接酶高度亲和力的幼分子及幼分子片段(E3SM);成立了linker系统,蕴含网络大量拥有宽泛多样性的双官能团衔接体(BF-Linker)。这些堆集的化合物库能够援手急剧高效的合成大量高活性 PTROTAC 双特异性幼分子,极大地提高选取PROTAC技术进行的药物研发过程。除了急剧合成之表,我们同时成立和美满PROTAC 生物筛选与测试平台,后续发展到临床前所有阶段。

马兴泉 博士
JDB电子化学部高级副总裁
曾任美国斯克利普斯钻研所(TSRI)副钻研员,美国国度卫生钻研总署(NIH)接见学者。中国科学院上海有机化学钻研所获取博士学位。2018年参与JDB电子生物医药任化学部副总裁。马兴泉博士曾在中国和美国最顶级的权威学术钻研机构进建和工作。在糖化学与生物学领域有深刻的钻研,对中草药活性成分皂甙的分离、提取以及化学合成有着丰硕的知识和经验,对前沿领域的多糖大分子缀合物的合成以及生物活性有较为钻研。对细胞膜蛋白的结晶结构钻研有兴致,出格在糖脂对穿透性膜蛋白的结晶和结构的高分辨解析方面有开创性的贡献。对多酚,蕴含茶头酚,以及越发复杂的寡聚体在合成和生物活性方面有肯定钻研。有12年的企业药物研发经验,与多家欧美公司进行新型药物钻研合作。在国内表主题期刊颁发20多篇学术论文,蕴含JACS, ANGEW, LANGMUIR, OBC, JMCL等。
靶标蛋白 PROTAC-POI 的设计合成JDB电子汇总了当前盛行的热点POI配体,分歧组织类型的E3ligase配体,并且成立了含数百种连匠辗视的linker库。此表,JDB电子成熟的推算机辅助药物设计技术平台,大大提高PROTAC-POI的设计合成质量。
PROTAC-POI 的体表筛选
? HiBiT-标签-POI 稳转细胞株高通量筛。豪没蚯萌爰际豕菇ǖ摹澳谠吹鞍-HiBiT”稳转株细胞,对PROTAC分子进行高通量筛选,推算DC50。
? Western Blot或者In-cell Western:通过WB尝试检测初筛到的 PROTAC 分子对靶标蛋白的降解能力,分析DC50值。
? HTRF或者MSD:通过HTRF或者MSD技术进行高通量定量细胞内蛋白水平,推算DC50。
? AlphaLisa或者HTRF:通过荧光共振能量转移技术钻研三元复合物或二元复合物在蛋白水平的形成情况。
? NanoBRET:POI和E3衔接酶别离与NanoLuc和HaloTag进行基因融合,利用PROTAC分子拉近POI和E3的距离通过生物发光法检测三元复合物在细胞内的形成情况。
? 细胞毒性尝试(CCK-8或CTG法):检测上述筛选到PROTC-POI对癌细胞增殖抑造能力,分析IC50值。
PROTAC-POI 的动物体内药效筛选
? CDX幼鼠肿瘤模型:将相应癌种细胞系移植到裸鼠或NSG幼鼠体内,成立皮下瘤或原位瘤模型,通过口服、灌胃或静脉给药,检测体表筛到的PROTAC-POI对鼠体内肿瘤成长的抑造成效。
? PDX幼鼠肿瘤模型:将肿瘤组织以组织块的大局移植到NSG幼鼠体内,这些肿瘤组织在NSG幼鼠体内维持了原始肿瘤的生物学特点,与临床特点类似度更高。利用PDX幼鼠模型检测PROTAC-POI对体内肿瘤成长的抑造成效。
? PK/PD钻延注药学分析、药物代谢动力学钻研和安全性评价:对动物体内药效检测筛选得到的梦想的PROTAC-POI进行PK/PD钻延注药学分析、药物代谢动力学钻研和安全性评价,并汇总尝试了局和资料进行IND申报,以助力客户加快PROTAC-POI药物的研发过程。
PROTAC-POI 的临床前DMPK评价钻研
JDB电子DMPK团队,通过PROTAC技术道理,结合研发案例,利用美满的体ADME、体内PK 测试平台,在幼分子化合物钻研基础上,成立起一套关于 PROTAC 药物的筛选和 IND 评价系统,关注药物的溶化度、渗入性、代谢不变性、代谢产品鉴定与体内 PK 钻研等,援手客户急剧推动 PROTAC 药物的研发。
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