
近日,JDB电子(以下简称“JDB电子”)自主研发的关于“针对Nectin-4靶点的抗体及其多种利用”的项目,成功获得了国度知识产权局授予的发现专利权!

这次专利的成功授予,不仅是对JDB电子在肿瘤抗体药物研发领域深厚底蕴与技术实力的认可,更丰硕了技术储蓄,为助力客户药物研发提供了更前沿的技术支持和服务保险!

Nectin-4结构 (图起源:Nature Drug Discovery)
Nectin-4为脊髓灰质炎病毒受体有关-4(PVRL-4)编码蛋白,其是一种不依赖Ca2+的免疫球蛋白样蛋白。Nectin-4与其他衔接蛋白例如Nectin-1,Nectin-2和Nectin-3共同作用以参加细胞-细胞粘附。与其他Nectin相比,Nectin-4在人胚胎和胎盘组织中特异性富集,成年后表白显著降落。近年来,钻研发现,在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中,Nectin-4尤其过表白并作为肿瘤有关诱导剂。在一些类型的癌症中,Nectin-4的过表白与肿瘤进展的各个方面有关,如增殖、血管天生、上皮向间质转化、转移、DNA建复、肿瘤复发、预后不良等(Subhajit et al.,2021)。
Nectin-4在实体瘤中,可通过激活P13K/Akt通路推进肿瘤的增殖和迁徙(akai et al.,2008a,b)。Nectin-4拥有两个有趣的个性:一方面,作为介导麻疹病毒进入细胞的细胞表表受体,Nectin-4拥有可诱导且高效的内化作用,能够介导抗体药物高效内吞;另一方面,Nectin-4在成年人健康组织中表白有限,却在恶性肿瘤细胞中过度表白,这种差距性表白模式能够实现药物的靶向医治,将不良事务的风险降到最低。鉴于以上特点,Nectin-4成为了靶向医治的诱导靶标,其巨大的临床潜力也在其靶向ADC(抗体偶联药物)开发过程中得以证实。

Nectin-4参加肿瘤产生和新陈代谢机造(起源:Wafa Bouleftour.et al,2023)
2019年,针对 Nectin-4 的第一代 ADC药物Padcev(Enfortumab Vedotin-ejfv,中文名:维恩妥尤单抗)获得了FDA的加快核准,用于医治尿路上皮癌,目前被核准用于不适合使用顺铂的部门晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线医治,为患者生计提供突破性的改善。在2024 ASCO会议上,Nectin-4 ADC更是坐实了mUC BIC的职位,展示了在多种癌症类型中利用的宽泛远景。这一系列进展不仅是对Nectin-4靶点的价值,也为JDB电子赋能药企在开发同类药物时提供了贵重的经验与参考。

Enfortumab vedotin作用机造(图片起源:Seagen官网)
目前,全球领域内共有10款针对Nectin-4的靶向疗法正处于上市筹备或临床试验的分歧阶段,涵盖了8款ADC药物和2款多肽偶联药物(PDC)。其中,9MW2821尤为引人瞩目,其针对尿路上皮癌的临床III期试验在顺利推动,开发进度在UC上全球第二,国内第一。此表,该药物在其他适应症如结直肠癌(CC)、子宫内膜癌(EC)和三阴性乳腺癌(TNBC)上的研发也展示出全球当先的态势。

Nectin-4 靶向疗法全球管线情况(截至2024年5月)(图起源:东方证券钻研所)
JDB电子获得“靶点为Nectin-4的抗体及其利用”国度发现专利,正是基于对这一靶点的深刻钻研和理解。依附JDB电子单B细胞抗体发显旖台,JDB电子成功筛选出了一系列针对Nectin-4的新抗体序列。这些抗体序列不仅拥有高度的特异性和亲和力,还展示了优良的成药性和潜在的医治价值。
这一专利的获得,不仅让Nectin-4靶点的抗体库越发多样,也让JDB电子作为CRO合作同伴,可能为客户提供更具创新力的研发选择和更快的研发过程。
JDB电子单B细胞抗体发显旖台
JDB电子提供单B细胞抗体造备技术服务,蕴含单B细胞分选和单B细胞Ig基因转录,扩增,测序等。单B细胞抗体造备技术是目前新型、高效的抗体发现步骤之一,拥有速度快、通量高、以及抗体沉轻链可变区天然配对的优势。

瞻望未来,JDB电子作为生物医药临床前研发领域的赋能者,将持续深耕技术创新,不休升级服务平台,以越发前沿、高质、高效的服务助力客户药物研发。同时,JDB电子将积极对标国际前沿研发技术,维持敏感的市场前瞻力,不休索求与全球顶尖合作同伴的共赢合作机遇,共同推动全球生物医药产业的发展。