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在生物医药的创新海潮中，抗体药物偶联物（ADC）与以PROTAC为代表的靶向蛋白降解技术（TPD）无疑是近年最受关注的两大技术顶流 。ADC实现了化疗药物的“精准投送”，开创了肿瘤靶向医治的新范式；而PROTAC则从“抑造职能”跃迁至“物理断根”，让攻克“不成成药”靶点成为可能 。由此，降解剂-抗体偶联药物（Degrader-Antibody Conjugates, DAC）应运而生，正成为生物偶联药领域最具潜力的下一代创新方向 。JDB电子正凭借其在ADC和PROTAC领域的双向技术堆集，成为DAC药物研发的天然赋能平台 。
2026年5月1日，生物医药史迎来汗青性一刻——美国FDA正式核准由Arvinas与辉瑞结合开发的VEPPANU（Vepdegestrant），用于医治ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌 。这不仅是PROTAC技术历经二十余年索求后的初次获批，更标志取靶向蛋白降解疗法正式迈入临床利用阶段 。至此，PROTAC成为继ADC之后又一个获得临床验证的沉大技术范式 。
与旨在阻断蛋白质职能的传统幼分子抑造剂分歧，PROTAC技术利用细胞自身的处置系统——泛素-蛋白酶体系统，将致病蛋白彻底降解 。
然而，PROTAC作为独立药物仍面对显著短板：分子量大导致口服生物利用度低，正常细胞与癌细胞无差距露出带来脱靶毒性，以及“钩状效应”影响降解效能等问题，限度了其利用潜力 。DAC正是为解决这些问题而生 。
DAC由单克隆抗体与蛋白降解剂（如PROTAC或分子胶）通过化学衔接子偶联而成 。其作用机造如下：抗体掌管精准鉴别肿瘤细胞表表抗原，DAC-细胞复合物被内吞后，衔接子在细胞内被酶切开释活性降解剂；降解剂充任桥梁，将致病蛋白与E3泛素衔接酶强行结合，通过泛素-蛋白酶体系统实现靶蛋白的彻底降解 。
Mechanism of DAC[1]
相较于ADC，DAC的主题优势重要体此刻三个层面——
作用机造突破：从阻断职能迈向物理断根，有望克服传统幼分子药物及ADC常见的耐药问题 。
靶点领域扩容：可靶向传统“不成成药”靶点（如支架蛋白、转录因子），且不依赖靶点自身酶活 。
递送精准性提升：抗体介导的靶向递送显著降低降解剂的系统露出与脱靶毒性，同时改善口服PROTAC生物利用度低的问题 。
目前，可构建DAC的降解剂类型有PROTAC（利用泛素-蛋白酶体系统）、LYTAC（溶酶体靶向嵌合体，合用于膜蛋白）和AUTAC（自噬靶向嵌合体）等，为DAC在肿瘤、自免、神经退行性疾病等领域的利用拓展了辽阔空间 。
当前DAC领域正处于急剧升温阶段——
2026年4月9日，罗氏与美国生物造药公司C4 Therapeutics颁富强成战术合作，共同开发DAC疗法，买卖总金额超过10亿美元 。这一沉大买卖标志取DAC正式进入跨国药企的战术视野 。
2026年4月美国癌症钻研协会（AACR）年会上，Orum Therapeutics颁布了新一代DAC候选药物ORM-1153的临床前数据 。该药物靶向CD123，携载GSPT1降解剂，在低剂量下即展示出强效抗白血病活性，且在一系列急性髓系白血病(AML)患者样本和TP53突变模型中维持了降解活性，支吃熹向临床开发阶段推动 。
在中国，DAC的布局同样加快 。2026岁首，荆门和正医药与美国一家生物技术公司达成DAC药物全球合作同伴关系，实现了中国Biotech在DAC领域的首笔海表授权买卖，标志取本土DAC起头走向全球舞台 。
DAC融合了抗体工程、幼分子合成、生物偶联与蛋白降解四大主题技术，其开发复杂度远超传统药物 。这意味着，具备一站式、多平台整合能力的CRO合作同伴将成为DAC研发的关键赋能者 。
作为深耕生物医药临床前研发二十余年的CRO领军企业，JDB电子已前瞻性地搭建了覆盖ADC、PROTAC、抗体、寡合苷酸、CGT、多肽等新分子药物的特色研发服务平台，助力651件IND获批临床，其中蕴含33个ADC药物和7个PROTAC药物 。JDB电子正凭借其在ADC和PROTAC领域的双沉技术堆集，成为DAC药物研发的天然赋能平台 。
在ADC领域，JDB电子提供从Payloads合成、药物偶联到药效学、药代动力学及安全性评价的一站式临床前服务，可涵盖抗体、衔接子和毒素的选择及偶联战术优化、体表职能评估与体内药效验证 。截至目前，已成功助力33个ADC药物获批临床 。
JDB电子与宜联生物的深度合作堪称范例 。JDB电子深度参加了宜联生物TMALIN技术平台的建设，实现了有效载荷C24、C57及衔接子-有效载荷B81的初次合成，并开发了从价廉易得原料启程的高效合成工艺路线 。该平台已成为宜联生物B7H3 ADC授权罗氏5.7亿美元首付款合作的主题基石 。这一案例不仅展示了JDB电子在ADC研发中的深厚堆集，更为DAC药物的开发奠定了坚实的偶联技术基础 。
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Description of ADC and DAC[1]
在PROTAC领域，JDB电子同样成立了从Idea到IND的全方位研发服务平台 。主题服务涵盖PROTAC分子设计与合成（分析E3衔接酶表白与职能、优化衔接子长杜纂化学性质、支持高通量筛 。邢虻鞍捉到馊嫜橹ぃㄌ灞斫到獬⑹浴⒕赫⑹匀啡匣臁⒅澳茏暄衅拦老赴澳苡跋臁⒆檠Х治鼋沂救值骺兀┮约疤迥谝├硪┬А⒁┐ρЪ鞍踩云兰鄣 。
截至目前，JDB电子已助力7个PROTAC药物进入临床阶段，其中蕴含为信诺维的全球初创口服蛋白降解剂XNW34017提供了切合GLP尺度的体内表药代与安评试验服务 。
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PROTACs Delivery System[1]
随着VEPPANU成功上市验证PROTAC成药蹊径、罗氏等行业巨头沉金押注DAC，以及具备ADC和PROTAC双向技术积淀的一站式CRO平台加快赋能，DAC药物在从科学构思加快驶入临床开发的快车路 。未来几年将是DAC技术从概想验证走向临床验证的关键窗口期 。
DAC不仅是ADC与PROTAC的单一相加，更是一种全新的医治逻辑：用抗体的精准，赋予降解剂以方向；用降解剂的机造，突破传统药物的天堑 。陪伴着MNC的强劲布局与以JDB电子为代表的CRO平台的持续赋能，DAC将为攻克肿瘤耐药、拓展医治天堑提供全新利器 。
参考文件：
[1] Ki Bum Hong, Hongchan An. Degrader-Antibody Conjugates: Emerging New Modality. Review J Med Chem. 2023 Jan 12;66(1):140-148. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01791.
[2] Yaolin Guo, et al. What influences the activity of Degrader-Antibody conjugates (DACs). Eur J Med Chem. 2024 Mar 15:268:116216. doi: 10.1016/j.ejmech.2024.116216.
[3] Yam B Poudel, et al. The New Frontier: Merging Molecular Glue Degrader and Antibody-Drug Conjugate Modalities To Overcome Strategic Challenges. J Med Chem. 2024 Sep 26;67(18):15996-16001. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01289.
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