PD-1/PD-L1免疫查抄点阻断为癌症的免疫医治开启了新的革命性的逾越式发展篇章。PD-1/PD-L1抗体药物展示出显著的临床疗效和较低的医治毒性。目前，针对PD-L1的医治性抗体先后被美国FDA核准上市。近年来的报路显示，PD-L1不但表白在肿瘤细胞上，并且还组成性的（constitutive）和可诱导性的（inducible）表白于宿主细胞上。那么，是肿瘤细胞还是宿主细胞起源的PD-L1在PD-L1抗体介导的肿瘤免疫医治中阐扬主导作用呢？
PD-L1是一种表白于细胞表表的蛋白，又称B7-H1蛋白。PD-L1能够与T细胞上的PD-1结合，传导免疫抑造信号，从而抑造效应T细胞的活性来故障其对肿瘤细胞的杀伤（如图）。PD-L1在两大类细胞中表白，蕴含大部门肿瘤细胞和一些宿主细胞（髓系免疫细胞，内皮细胞等）。
早期概想以为，PD-L1在肿瘤细胞表表的表白，是肿瘤逃脱免疫细胞的追杀而一向成长的驱动成分。
日前，来自美国马里兰大学医学院刘阳/郑盼教授结合尝试室的唐飞博士和张鹏博士等合作实现的一项钻研批注，在造血系统当选择性的抑造mTORC1信号通路（一种通常在肿瘤中异常激活的信号），会使得造血干细胞和前体细胞左袒于分化为一种高表白PD-L1的新发现的先天髓样淋巴母细胞效应细胞（innate myelolymphoblastoid effector cell， IMLEC）。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin， mTOR) 是细胞成长调节网络中的一个关键组分，目前好多抗癌药物都试图通过阻断mTOR来阻止肿瘤成长。他们颁发在驰名期刊eLife上的钻研，提醒在用通例抗癌药物如mTOR抑造剂医治肿瘤的过程中，潜在的在宿主免疫细胞上诱导表白的PD-L1可能是不成忽视的贡献于肿瘤免疫逃逸的力量。
近年来，PD-L1在宿主免疫细胞上的组成性和诱导性表白，使得科研人员再次审视肿瘤起源和宿主免疫细胞起源的PD-L1在肿瘤的免疫逃逸中的作用。那么，在PD-L1抗体介导的肿瘤免疫医治中，宿主细胞起源的PD-L1是否也贡献于医治成效呢？
回覆是注定的，由于一些肿瘤细胞上不表白PD-L1的癌症患者对PD-1/PD-L1阻断医治反映优良。笔者发现近期至少有3篇文件报路了宿主免疫细胞表表表白的PD-L1贡献于PD-L1阻断医治的直接尝试证据。下面依照文章公开颁发的功夫挨次逐一解读作者的重要概想。
1. 肿瘤细胞和宿主细胞在分歧功夫段上PD-L1的表白有助于免疫逃逸
这项钻研成就来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院Robert D. Schreiber教授尝试室。第一作者Takuro Noguchi博士等首先在赘瘤细胞平别离敲除PD-L1和过量表白PD-L1，证实了肿瘤细胞上的PD-L1是推进肿瘤逃逸的关键。
同时，他们也发现宿主细胞出格是肿瘤有关巨噬细胞（tumor associated macrophages，TAM）上PD-L1的表白对于肿瘤免疫逃逸也是沉要的。
肿瘤细胞上PD-L1的诱导是伽马滋扰素（IFN-γ）依赖性和临时性的，但TAM上的PD-L1的诱导幅度更大，仅部门依赖于IFN-γ，并且其表白在监测功夫内相对不变。
因而，肿瘤细胞或宿主免疫细胞上PD-L1的表白都能导致肿瘤从免疫节造中逃脱。与仅监测肿瘤细胞上PD-L1的表白相比，这项钻研批注监测肿瘤微环境中总体PD-L1的表白能够更精确地预测PD-1/PD-L1阻断医治的成效。
2. 强免疫原性的肿瘤细胞上的PD-L1足以推进肿瘤免疫逃避并抑造CD8 T细胞的细胞毒性
这项来自美国哈佛大学医学院Arlene H. Sharpe教授尝试室的钻研，指出了肿瘤的免疫原性的强弱决定了肿瘤细胞和宿主细胞起源的PD-L1在PD-1/PD-L1抗体介导的免疫查抄点阻断医治中的贡献。
文章的共同第一作者Vikram R. Juneja博士和Kathleen A. McGuire博士使用了三种对PD-1/PD-L1阻断敏感的幼鼠肿瘤模型来评估PD-L1在肿瘤与非肿瘤细胞上的贡献。非肿瘤细胞上的PD-L1对于抑造B16玄色素瘤和基因工程刷新后的黑素瘤中的抗肿瘤免疫力至关沉要。
相反，MC38结肠腺癌细胞上的PD-L1足以抑造抗肿瘤免疫力，由于在高免疫原性MC38肿瘤细胞上，PD-L1的缺失使得幼鼠阐发出有效的抗肿瘤免疫能力。MC38肿瘤细胞起源的PD-L1有效抑造了CD8 T细胞的细胞毒性。在幼鼠体内，野生型MC38细胞抑造了PD-L1缺失的MC38细胞的成长，批注肿瘤起源的PD-L1赋予自身选择性增殖优势。因而，肿瘤细胞和宿主细胞起源的PD-L1都能够在免疫抑造中起关键作用，而肿瘤免疫原性的差距似乎是其相对沉要性的基础。
3. 宿主细胞上的PD-L1对于PD-L1阻断介导的肿瘤消退是必不成少的
另表一项来自中科院生物物理钻研所傅阳心教授、彭华钻研员和美国Mayo医学中心的董海东教授的合作钻研，则指出了宿主免疫细胞（出格是髓系抗原呈递细胞）上PD-L1的表白对PD-L1阻断医治的的成效是必不成少的。
文章的共同第一作者唐海东博士和梁永博士发现，在肿瘤组织的实时成像观测中，不论MC38肿瘤细胞上PD-L1表白的状态若何，PD-L1抗体都在肿瘤组织中堆集。与Arlene H. Sharpe教授尝试室的发现分歧，MC38肿瘤细胞上的PD-L1对于查抄点阻断的反映在很大水平上是无关紧要的，但宿主髓系细胞中的PD-L1对于该反映是必须的。仅对肿瘤内的PD-L1阻断不及以介导其消退，由于宿主免疫细胞上的PD-L1限度了T细胞向肿瘤部位的运输，从而降低了PD-1/PD-L1阻断医治的功效。
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