CD4+辅助性T细胞通常在免疫反映中表演中央角色，协助产生其他类型的免疫细胞。不外，据《Science Immunology》报路，在某些情况下，好比存在慢性病毒习染，一部门的CD4+辅助性T细胞会造成细胞毒性T细胞（CD4-CTL）。
La Jolla过敏与免疫钻研所等机构的钻研人员对9,000多个CD4+ T细胞发展单细胞RNA测序，这些细胞来自世界各地的捐献者，蕴含斯里兰卡和尼加拉瓜。他们发现，CD4-CTL起源于一部门称为CD4-TEMRA的T细胞。

钻研人员从健康的成人捐献者中采集血样，并分离出表周血单个核细胞，这不仅蕴含T细胞，还蕴含B细胞、NK细胞和单核细胞。之后，他们进行细胞分选，并分离出T细胞进行RNA测序。

一些献血者之前曾受登革热病毒某人大幼胞病毒的习染，这两种病毒城市影响CD4-CTL。对于三名已经习染登革热病毒的献血者，钻研人员比力了CD45RA（TEMRA）、效应影象T细胞（TEM）和中央影象T细胞（TCM）中CD4+ T细胞的全长转录组。

钻研人员发现，登革热习染者的TEMRA亚群中富含111个转录本。他们指出，很多转录本，如GZMB、SPON2和CX3CR1，与CD8+ T淋巴细胞和天然杀伤细胞的细胞毒机能力有关，而另一些转录本编码与CTL职能有关的转录因子，如ZNF683和TBX21。这确认了TEMRA细胞富含CD4-CTL。

通过比力单细胞和大量细胞的T细胞抗原受体库，钻研人员发现与TEM和TCM细胞相比，TEMRA细胞亚群阐发出更大的克隆扩增。此表，通过比力各幼我群CD4-CTL的克隆性和转录组，他们也发现CD4-TEMRA细胞之间是高度异质的。

之后，利用聚类软件，钻研人员发现CD4-TEMRA细胞能够分成四个亚组。通过度析和比力转录组，他们发现两个亚组可能蕴含CD4-CTL效应物，而另表两个亚组似乎是它们的影象前体细胞。1和2的特点是高水平的KLRG1和低水平的IL-7R，而3和4的特点是低水平的KLRG1和高水平的IL-7R。

钻研人员以为，更好地相识CD4-CTL前体将有助于改善疫苗的免疫应答。人们可开发一些战术，以推进病毒习染和癌症后的疫苗接种有持续的CD4?CTL免疫应答。