
免疫疗法被以为是匹敌癌症的突破性疗法,以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫查抄点抑造剂也已成为癌症免疫疗法的“明星药物”。但免疫疗法对大无数患者并没有成果,让科学家们很头疼。这是为什么呢?近日,美国密歇根大学免疫学和生物学教授邹伟平团队找到了有关线索。

1月16日,邹伟平(Weiping Zou)教授团队在《Journal of Clinical Investigation》期刊颁发最新钻研。他们以患有结肠癌、卵巢癌、黑素瘤和肺癌的幼鼠为模型,发现PD-L1抗体响应之所以存在个别差距,与抗原呈递细胞有很大的关联。

抗原呈递细胞(Antigen-presenting cells, APCs)是指一类可能摄取、加工处置抗原,并将处置过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的免疫细胞,蕴含吞噬细胞、树突状细胞等。
邹伟平团队发现,位于肿瘤微环境以及左近淋趋附中的抗原呈递细胞,其表表PD-L1的表白水平会影响抗体疗效。
有意思的是, 2003年,邹伟平团队在《Nature Medicine》期刊发文初次钻研人类癌症有关抗原呈递细胞。其时,他们发现,树突状细胞同样会表白PD-L1,并且关闭这一分子可能抑造肿瘤成长。
当FDA核准PD-1/PD-L1抗体上市时,会注明接受医治的患者肿瘤必须表白PD-L1分子。但是,对于不表白这一免疫逃逸分子的患者,免疫疗法依然可能阐扬作用,反而对于表白PD-L1的患者却会失效。
邹伟平以为,单纯依赖PD-L1标志物并不成靠。在最新的钻研中,他和团队分析了玄色素瘤、卵巢癌患者接受免疫医治后的组织样本。他们发现,抗原呈递细胞表白PD-L1的比例会影响免疫疗法临床成效。
这意味着,抗原呈递细胞是真正的‘指南’。这一发现提醒我们必要沉新思虑预测免疫查抄点抑造剂临床疗效的生物标志物。
参考资料:
Who might benefit from immunotherapy? New study suggests possible marker
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