在新药研发如火如荼的今天，对一些遏制研发的药物进行二次开发也是一种思路，其益处在于：1）跳过了全新化合物的未知索求阶段；2）问题明确，解决思路和步骤明确；3）研发用度相对较少等；灰桓鼋嵌人悸，对遏制研发药物的深刻分析，可以为同适应症或同靶点类药物（me-mew或me-better）的研发躲避风险，提供开发思路。本文这次沉点关注抗抑郁药。

抑郁症（Depression）是全球发病率最高的心灵类疾病，被生理学家称为人类的“心灵感冒”。世界卫生组织之前报路，全球已有超过3亿人罹患抑郁症，并且发病率逐年持续上升。罕见据显示，目前我国的抑郁症发病率高达7%左右，其中三分之二为女性，抑郁症患者的自杀率达到10%~15%，比通常人群要逾越20倍。目前抑郁症导致的自杀行为已成为15~29岁人群殒命的第二大原因。

全球抑郁症药物市场在2016年已超过60亿美元，预计到2020年能超过70亿美元，2024年将超过90亿美元。目前上市和在研的抑郁症药物较多，但不足特效医治药物。随着抑郁症患病群体和市场逐年增大，现有药物与临床及市场的需要之间还有很大的差距。

从研发成功率上来看，抑郁症领域成功上市的药物占全数在研药物的10%左右，其作用机造多为5-羟色胺再摄取抑造剂、去甲肾上腺素再摄取抑造剂和多巴胺再摄取抑造剂；而遏制研发的药物比例较高，占全数在研药物的50%左右。整体上看抑郁症药物的研起事度较大。

目前抑郁症领域处于遏制研发状态的幼分子药物超过60个，对其进行分析后能够发现，除了没有明确原因而不再持续开发的药物以表，药效不及是抗抑郁药遏制开发的重要原因，约占所有遏制开发药物的1/4，由于安全性问题遏制的药物有5个，另表有3个药物是由于公司财政严重而不得不烧毁开发，1个药物是由于剂型扭转而被遏制开发，8个由于市场、收益或更新换代等其他原因而遏制开发。



从遏制药物靶点上分析，色氨酸再摄取或蕴含色氨酸再摄取靶点的药物遏制较多，遏制原因多由于非安全性/有效性的问题；AMPA型谷氨酸受体靶点药物多在安全性方面出问题；去甲肾上腺素药物多因有效性不及而遏制。

笔者以为，在上述遏制的幼分子药物中，3个由于主研公司财政严重的药物值得进一步关注，别离是DOV216303、TriRima和DSP-1053。进一步检索其国内化合物专利情况，DOV216303的化合物专利未进入中国，已过期，还有两篇化合物衍生专利，其中国专利部门均被驳回，虽有一篇提出复审要求，但获批几率不大；TriRima的化合物专利未进入中国；DSP-1053尚未检索到有关专利信息。当然，其他值得关注和开发的药物，各位读者能够在表中自行挖掘。但愿对于研发遏制药物的统计可能给抑郁症的药物开发提供一些新的思路和援手。