银屑病是以表皮角质形成细胞过度增殖和分化不全、真皮浅层微血管扩张并伴有炎症反映为病理特点的表皮角化性皮肤病，其发病机造迄今尚未齐全明显。综合近年来的钻研报路，关于银屑病发病的新概想以为：银屑病是多基因遗传布景下T细胞变态的免疫性疾病，表皮过度增殖与分化异常和炎症等疾病景象涉及到细胞和分子水平的异常调控，后者是指在银屑病中异常表白的免疫分子、细胞因子、炎症介质和调节分子。国表文件报导ET-1(内皮素1)、sE-selectin（可溶性选择素E）、sIL-2R（可溶性白介素2受体）、IL-6（白介素6）、IL-8（白介素8）、CD4+/CD8+蹬纂银屑病有关。

下面简要介绍一下几种与银屑病有关的体内表药效学试验模型及了局评价：

一、体内试验

表皮细胞增殖过快和角化不满是银屑病的根基病理特点，幼鼠尾部鳞片的表皮不足颗粒层的形成，雌激素周期的幼鼠阴路上皮细胞增殖活跃，上皮细胞转换加快，均与人银屑病表皮病理特点类似。药物如能抑造幼鼠阴路上皮有丝割裂和推进鼠尾颗粒层形成，就可能拥有抗银屑病作用。下面两种步骤是被宽泛使用的较为经典的银屑病药效学模型：

1、对幼鼠阴路上皮细胞有丝割裂的影响试验

雌性幼鼠预先注射雌激素（如乙烯雌酚）数日，使其处于雌激素生理周期。阴路赐与药物数日，末次给药后腹腔注射秋水仙碱以终止细胞割裂。取幼鼠阴路组织，固定，染色，观察阴路上皮细胞的有丝割裂指数。常以甲氨蝶呤为阳性对照。
若试验了局批注药物有抑造阴路上皮细胞的有丝割裂的作用，则可提醒对银屑病的疗效。

2、对幼鼠尾鳞片表皮细胞天生的影响试验

取幼鼠，将试验药物直接在尾部表涂给药一按时段(通常为2周)，取尾根部皮肤，固定，染色，丈量鼠尾表皮厚度和颗粒形成情况。
 若试验了局批注药物有推进鼠尾颗粒层形成作用，则可提醒对银屑病的疗效。
 

3、对盐酸普奈洛尔所致豚鼠耳部皮肤银屑样皮损的影响

选取盐酸普奈洛尔乳剂型搽剂（5％）陆续涂抹豚鼠两侧耳廓皮肤，逐日2次，陆续2周后取少量豚鼠的两侧耳廓皮肤，固定，染色，光镜观察评价造模质量。于耳廓皮肤涂抹给药，逐日2次，陆续2周。同法观察耳部皮肤的角化层、颗粒层、棘细胞层、基虚实胞层及固有层的变动情况，并测定表皮厚度。
若试验了局批注药物有匹敌模型组所致的角化层角化不齐全或过度、棘细胞层变厚、表皮厚度增长等情况则可提醒对银屑病的疗效。
该试验也是一种调查银屑病药效作用的有效的动物模型。

4、对幼鼠血清可溶性选择素（sE-selectin）和血浆内皮素（ET-1）水平的影响。

幼鼠陆续给药2周后，选取相宜的步骤测定血清可溶性选择素（sE-selectin）和血浆内皮素（ET-1）的水平。
若试验了局批注药物拥有降低血清可溶性选择素（sE-selectin）和血浆内皮素（ET-1）的水平等作用则可提醒对银屑病的疗效。
有文件报路血清可溶性选择素的水平与支气管哮喘、过敏性紫癜、慢性乙肝等临床症状有肯定的有关性，血浆内皮素水平也是多种病症的有关性指标，但二者与银屑病的有关性尚不极度明显。目前国内无这方面的报路，国表对此种模型也尚处于初期钻研阶段。

二、体表试验

1、对角质形成细胞增殖的影响（MTT法）

选取MTT法调查药物对于各类角质形成细胞的成长的影响，选取的细胞有人永生化表皮细胞(HaCaT细胞)、角质形成细胞（Colo-16）等。 
角质形成细胞的过度增殖是银屑病重要的发病成分之一，若试验了局批注药物拥有抑造角质形成细胞增殖作用则可提醒对银屑病的疗效。

2、对血管内皮细胞的增殖抑造作用（MTT法）

选取MTT法调查药物对于血管内皮细胞的增殖的影响。
真皮浅层微血管扩张也是银屑病的特点性病理变动之一, 有钻研以为银屑病血管变动吓宗表皮增生,而银屑病血管天生增长的主题是血管内皮细胞的增生。
若试验了局批注药物拥有抑造血管内皮细胞增殖作用则可提醒对银屑病的疗效。

3、对角质形成细胞和血管内皮细胞周期的影响

选取流式细胞仪检测步骤对药物处置过的角质形成细胞（如HaCaT细胞）和血管内皮细胞（如ECV304细胞）周期进行分析。对细胞增殖能力的有抑造作用药物，其可能的用机造是阻止或延缓角质细胞从G1期到S期的过渡，或阻止于S期等抑造细胞周期的方式，导致细胞凋亡来阐扬作用。

4、对角质形成细胞Cyclins/CDKs的影响

选取分子生物学的步骤调查药物对角质形成细胞（HaCaT细胞）CyclinE(细胞周期蛋白)、CDK2和CDK4等细胞周期调控因子表白影响。
正常细胞的增殖和分化依赖于细胞有序的周期活动。这一活动是由细胞周期依赖性蛋白（CDK）序惯性激活和失活所节造。CDK可被细胞周期蛋白（CyclinE、D）激活，又可被CDK抑造蛋白（CKI）所抑造。文件报路，寻常型银屑病患者皮损中细胞周期蛋白依赖性蛋白CDK4表白水平较正常人皮肤高。对角质形成细胞过渡增殖有抑造作用的药物可能的作用机造是通过调节CDK4和CDK2的表白来影响细胞周期。

5、对角质形成细胞分化的影响 

选取分子生物学的步骤调查药物对角质形成细胞（HaCaT细胞）的转谷胺酰胺酶1（transglutaminase1，TGase1）和角蛋白6（Keratin6，KRT6）表白的影响。
角质形成细胞异常分化是银屑病重要临床特点之一，TGase1和KRT6是表皮细胞分化的特异性象征蛋白。银屑病皮损内可见TGase1表白削减，而KRT6表白增长的情况。对角质形成细胞异常分化有抑造作用的药物可能作用的机造是通过对TGase1 mRNA表白和KRT6 mRNA表白的调节来实现的。

6、对角质形成细胞的维A酸受体RARs、RXRα及维A酸结合蛋白CRABPs表白的影响（针对维A酸类药物）

选取分子生物学的步骤调查药物对角质形成细胞（HaCaT细胞）维A酸受体RARs、RXRα及维A酸结合蛋白CRABPs表白的影响。文件报路以为,维A酸药物的作用机造之一是通过与维A酸受体（RARs和RXRs）相结合而阐扬活性，而细胞内维A酸结合蛋白CRABPⅡ被公以为维A酸唯一注定的早期生物活性指标，CRABPⅡ通过直接转运维A酸至其受体来调节维A酸活性，从而推进上皮再生，抑造炎症趋化，刺激KC分化。RARα、RARβ、RARγ、RXRα、CRABPⅠ和CRABPⅡ六个基因在HaCaT细胞中均有表白，RARγ表白最高，其次为RARα、RXRα，CRABPⅡ表白水平高于CRABPⅠ，RARβ仅幽微表白，但各基因之间的表白水平没有差距。维A酸类药物可能的作用机造是通过上述蹊径阐扬作用。

7、对角质形成细胞HaCaT细胞环氧合酶-2（COX-2）mRNA表白的影响

选取分子生物学的步骤调查药物对由LPS（脂多糖）诱导的角质形成细胞HaCaT细胞环氧合酶-2（COX-2mRNA高表白）趋向的影响。在银屑病患者表周血及皮损区能够检测到多种与炎症有关的细胞因子的表白。前列腺素E2（PGE2）是参加炎症反映的沉要介质，而环氧合酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素E2的关键酶，其诱导型同工酶COX-2是71kD的膜结合蛋白，被普遍以为与炎症反映有关。某些药物可能通过抑造炎症反映介质PGE2的天生而抑造银屑病的炎症反映症状，其可能的作用机造是通过对诱导型同工酶COX-2的影响而阐扬作用。

8、对银屑病患者表周血淋巴细胞增殖的影响

有钻研以为，银屑病是一种以T淋巴细胞介导自身免疫性疾病。对T淋巴细胞增殖的影响试验是较为常用的医治银屑病药物的试验模型。
含药物造就液孵育淋巴细胞2天，测定450nm波长、参比波长650nm下OD值以调查药物对淋巴细胞增殖的影响。
若药物阐发出对淋巴细胞增殖的抑造作用，可提醒其拥有抑造银屑病的免疫性的临床症状的作用。

9、对炎症因子及中性粒细胞趋化过程的影响

调查药物对中性粒细胞趋化细胞因子IL-8（白介素8）和MCP-3（单核细胞趋化蛋白3）的趋化性影响。银屑病皮损中有角质层下特点性的中性粒细胞荟萃，是受化学趋化因子的吸引至此并被活化，活化的中性粒细胞又能影响表皮角质形成细胞的成长及分化，还能影响T细胞的活化状态，而T细胞排泄的各类细胞因子如IL-1、6、8和IFN-γ蹬字可影响中性粒细胞在表皮的迁徙,通过天生淋巴因子影响角质形成细胞产生促炎症介质。
若药物可抑造IL-8 和MCP-3，则提醒该药物可影响中性粒细胞在表皮的迁徙，从而影响角质形成细胞产生促炎症介质的过程而起到抑造炎症的作用。