改进型新药的研发是当前未满足临床需要的一个沉要方向，CFDA去年也单独把2类新药归为改进型新药
。笔者检索透皮给药系统(Transdermal drug delivery system， TDDS)领域的新药研发企业时，跟沉磅药物一样，还是难以发现国内药企的身影
。本文盘点的10家研发企业基正本自美日欧国度，其开发产品涉及的疾病领域重要是疼痛、关节炎症、激素和CNS领域等，占有各自的主题技术，大无数为合用于幼分子的透皮贴剂，也有喷雾、凝胶、微针等剂型
。

Hisamitsu Pharmaceutical (日本)

2017年是日本Hisamitsu造药(久光造药)成立170周年，Hisamitsu造药重要研发基于透皮给药系统(TDDS)的药品，其OTC止痛产品撒隆巴斯(Salonpas)已风靡全球
。Hisamitsu造药占有TDDS领域的发现专利100余篇，重要技术蕴含DermaLight?技术，TransDermaSal? 技术等
。在新药研发和改进型药物研发方面，Hisamitsu的部门上市及在研改进型产品如下表1所示，其中酮洛芬(Ketoprofen)透皮凝胶贴剂在2016年的销售额为6560万美元
。

Noven Pharmaceutical(美国)

Hisamitsu造药于2009年8月以4.28亿美元收购美国弗罗里达州的专业经营女性用荷尔蒙药物的Noven造药公司，以扩大在美国的研发渠路
。在新药研发和改进型药物研发方面，Noven的部门上市及在研改进型产品如下表2所示，这些药物全为幼分子，暂无中国研发状态
。

Lohmann Therapie-Systeme(德国)

Lohmann Therapie-Systeme(LTS)成立于1984年，是一家专一于药物传递系统服务公司，LTS公司开发并出产了近一半FDA核准的透皮给药系统，已发展成透皮医治系统和口腔薄膜市场的辅导者
。LTS还开发创新透皮系统，例如无痛注射和微针系统，对大幼分子例如疫苗等的透皮给药开发和出产均有丰硕经验，公开该领域有关专利100余篇
。作为造药行业的B2B合作同伴，LTS不销售任何自有品牌的产品，只专一于开发新的创新给药系统的专业知识，专门钻研现有药物和新药的透皮利用
。LTS收购CRS临床钻研服务安德纳赫有限公司(Clinical Research Services Andernach GmbH)后，LTS在药物开发的所有阶段均提供解决规划：从可行性评估、新配方研发、临床试验、出产和包装
。

Teikoku Seiyaku(日本)

Teikoku Seiyaku(帝国造药)成立于1918年，Teikoku Seiyaku是日本最大的表用贴剂出产厂商，年产膏体18000吨，换算10cm×14cm贴剂的话，约有12亿贴
。Teikoku Seiyaku透皮贴剂的有关专利已公开近80篇，最先成功开发了温型巴布膏-透皮吸收型消炎止痛水溶性贴剂
。Teikoku Seiyaku美国子公司Teikoku Pharma USA于1997年在硅谷成立，是一个研发/信息谍报中心，且占有美国FDA认证的工厂
。利多卡因巴布膏在1999年被美国初次核准用于医治带状疱疹神经痛
。有关在研产品如下表3和表4所示
。

NAL Pharma(香港)

NAL造药是一家总部位于香港的私营公司，与国际药物研发尝试室和位于亚洲及欧洲的出产同伴缜密合作，致力于加快产品开发
。NAL造药利用受专利；さ囊┪锎湎低臣际趵纯⑿录列图耙┪锎湎低，蕴含Bio-D3透皮吸收贴片药物传输系统技术
。新一代Bio-D3透皮贴片蕴含水凝胶水基贴片、骨架型溶剂基贴片、合成橡胶基贴片等
。下表5的产品均利用了Bio-D3 technology技术
。

Zosano Pharma(美国)

Zosano Pharma缔造于2006年，是美国加州的一家临床阶段的生物造药研发公司，通过透皮给药系统使某些药物急剧起效，产品为微针皮肤贴片，其占有的Macroflux technology技术可透皮传递医治蛋白和疫苗
。当前其大部门产品处于发现/临床钻研阶段
。例如，偏头痛医治药物(M207)是佐米曲坦(Zolmitriptan)的新型配方，通过公司专有的透皮给药系统进行医治，M207在偏头痛周期中能以更安全和轻便的方式急剧缓解偏头痛症状
。

NeuroDerm(以色列)

NeuroDerm是一家位于以色列的专一于中枢神经系统疾病(帕金森病)的经皮医治步骤，NeuroDerm研发的技术为现有药物提供了新的医治蹊径，克服了存在的缺点并提高了临床疗效，这将对患者的生涯的改善拥有显著的临床意思
。NeuroDerm是首个使用液体左旋多巴/卡比多巴(LD/CD)医治帕金森病，可能持续可控的皮下递送该药物，这一步骤克服了左旋多巴的半衰期很短的缺点
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Phosphagenics(澳大利亚)

Phosphagenics是一家以钻研为基础的生物技术公司，其自主研发的药物输送系统为TPM?(Targeted Penetration Matrix)，通过不休美满此技术平台，Phosphagenics开发出了其他公司临时不够开发的新鲜且差距化的产品，例如，由于TPM?是由维生素E造成的，所以可能舒缓皮肤并减轻由输送药物引起的刺激
。其产品从临床前钻研转移到临床开发，下表均是通过TPM平台开发的产品
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Corium International(美国)

Corium International是一家当先的透皮保健产品公司，专一于CNS产品的开发，出产和贸易化
。Corium的透皮技术能够单一，安全和高效地利用于幼分子和大分子药物来开发创新的产品
。其重要产品多奈哌齐(Donepezil)是一种每周一使用次的透皮贴剂，用于医治轻度、中度和沉度阿尔茨海默病患者
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MedRx(日本)

MedRx是世界上第一家利用离子液体技术(ionic liquid transdermal system，ILTS?)进行透皮给药的造药公司，其主题技术ILTS?允许拥有弱吸收性和/或低溶化度的化合物合用于透皮造剂，占有有关专利近20篇，另表其Nano-Sized Colloid Transdermal System (NCTS?)技术也能对已有活性物质的效益大大提高
。2009年，与Kaneka成立合伙公司KM Transderm
。2013年， MEDRx已经成功登陆东京证券买卖所Mothers版(即Market of the high-growth and emerging stock，高增长和新兴股票市场)
。有关在研产品如下图所示
。

当然，还有很多公司也在透皮给药领域有自己的主题产品或技术，如Amarin Technologies，Nitto Denko，Johnson & Johnson，Nuvo Pharmaceuticals，Endo International，Watson Laboratories，Nemaura，Acino等
。国内造药行业需提高有关研发水平，转变目前以仿造药为主的研发模式，追求与国表先进机构、企业的合作，其中绿叶造药在2016年7月以2.45亿欧元收购Acino旗下透皮释药物业务
。国内的药企涉足透皮给药领域的还蕴含羚锐造药、亚宝药业、华润紫竹药业等
。透皮给药的固有优势、慢性病患者的增长、无痛给药方式需要的增长和透皮给药技术的进取，使该领域的市场有待进一步渗入，据Research and  Markets预测，全球透皮给药市场在2025年将超过900亿美元，年均复合增长率约为11.6%
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