2月7日,CFDA官网颁布了<仿造药质量和疗效一致性评价临床有效性试验通常思考>,该文件是<以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿造药人体生物等效性钻研技术领导准则>等领导准则的补充文件,重要合用于“找不到或无法确定参比造剂的,需发展临床有效性试验的仿造药”。

仿造药质量和疗效一致性评价临床
有效性试验通常思考

一、合用领域

为贯彻<国务院关于鼎新药品医疗器械审评审批造度的定见>(国发〔2015〕44号)、<国务院办公厅关于发展仿造药质量和疗效一致性评价的定见>(国办发〔2016〕8号)的心灵,国度食品药品监督治理总局颁布了<关于落实〈国务院办公厅关于发展仿造药质量和疗效一致性评价的定见〉有关事项的布告>(2016年第106号)。上述文件提出,仿造药一致性评价应合理选用评价步骤。准则上应选取体内生物等效性试验的步骤进行一致性评价。找不到或无法确定参比造剂的,由药品出产企业发展临床有效性试验。

国度食品药品监督治理总局已颁布<以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿造药人体生物等效性钻研技术领导准则>等领导准则。本文件是上述领导准则的补充文件,重要合用于“找不到或无法确定参比造剂的,需发展临床有效性试验的仿造药”。

二、通常准则

进行临床有效性试验的仿造药首先要思考和评估仿造药的现实临床价值,基于其布景信息和循证医学证据等对临床有效性进行初步判断。仿造药质量和疗效一致性评价临床有效性试验该当遵从药物临床试验的通常法规,同时要凭据仿造药布景信息(如:国内表临床钻研和利用信息)和循证医学证据的情况来决定临床试验的主张,依此造订后续的临床试验规划并执行。

除本文件表,尚应综合参考<药物临床试验的生物统计学领导准则>等有关领导准则和文件。

三、具体要求

1.临床有效性的初步判断

进行临床有效性试验的仿造药应评估其在现有医治中的临床价值,基于其布景信息和循证医学证据等对临床有效性进行初步判断。应试虑:(1)该药物的临床疗效情况;(2)与其他医治药物的疗效比力情况;(3)是否存在影响现有医治药物疗效的其他成分,如耐受性、顺从性或患者偏差性。

思考以上问题时,要把稳数据是否来自优良对照步骤的临床试验,以使结论拥有科学性。

2.对照药

对照药通常可分为慰藉剂对照和阳性对照药。为明确疗效,激励选择慰藉剂对照进行优效性临床试验。但如为细胞毒类药品等特殊情况不适合利用慰藉剂对照,也可选择阳性对照药进行非劣效性临床试验。阳性对照药应为适应症一样,临床疗效确切的药物。最好是与试验药作用机造一样的药物。阳性对照药要审慎选择,一个相宜的阳性对呼该当是:(1)公认的、有足够临床数据支持的;(2)疗效预期可沉现的。

3.比力类型

仿造药一致性评价临床有效性试验的比力类型重要蕴含优效性试验和非劣效性试验。

优效性试验的主张是显示试验药的医治成效优于对照药,蕴含:试验药是否优于慰藉剂;试验药是否优于阳性对照药。非劣效性试验的主张是确证试验药的疗效至少不差于阳性对照药。

4.终点指标

凭据仿造药特点,结合具体药物的情况选择相宜的终点指标。仿造药一致性评价临床有效性试验的主张是评价有效性,可使用普遍接受的临床终点指标;也可使用有价值的代替终点或生物象征物,把握科学、正确、活络、有效率的准则,实现试验主张。

可参考<药物临床试验的生物统计学领导准则>关于药物临床试验终点指标的描述,选择相宜的终点指标。

5.样本量估算

通常情况下,仿造药质量和疗效一致性评价临床有效性试验中样本量估算是基于有效性思考。样本量估算受钻研疾病、钻研设计类型和钻研终点等成分的影响。样本量大幼的估计应凭据试验组与对照组预估的医治效应值及相应变异水平、统计分析步骤、假阳性谬误率、钻研把握度、可能的失访率等参数来确定。

样本量估算具体可参考<药物临床试验的生物统计学领导准则>。

四、参考文件

1.CFDA. 药物临床试验的生物统计学领导准则. 2016.
2.CFDA. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿造药人体生物等效性钻研技术领导准则. 2016.
3.秦伯益主编. 新药评价概论.人民卫生出版社,第二版(1998).
4.魏树礼主编. 生物药剂学和药物动力学.北京医科大学出版社,初版(2001).
5.赵香兰主编.临床药代动力学基础与利用.郑州大学出版社,初版(2003).
6.FDA. Guidance for Industry Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA. 2013.
7.General Considerations for Clinical Trials(E8).
8.Statistical Considerations in the Design of Clinical Trials(E9).
9.Choice of Control Group in Clinical Trials(E10).
10.Garbe E, Rohmel J, Gundert-Remy U, et al. Clinical and statistical issues in therapeutic equivalence trials[J]. Eur J ClinPharmacol, 1993: 45: 1-7.

■起源/CFDA官网