近期,FDA 官员强调,早期对出产工艺进行充分的研发设计,对后期的工艺验证钻研是至关沉要。

查抄员发现,核准前查抄(preapproval inspection, PAI)中发现的很多缺点,其产生的原因是没有对早期工艺验证进行足够的充分钻研。在一些案例中,出产厂商没有进行必要的工艺设计钻研以支持贸易化出产。因而,FDA 向申请人发送补充资料(IR)函,要求补充有关数据。

PAI 有三个主张:一是确保已做好贸易化出产的筹备,以保障操作靠得住性和GMP 合规能力;二是确保与申请资料一致,以保障企业出产中可能遵守申请中的承诺,例如设施、设备和节造;三是确保数据靠得住性,以保障了申请中提交数据的真实性和正确性。

FDA 2011 年工艺验证指南提出的工艺验证步骤分为三个阶段: 第一阶段是工艺设计,基于开发和工艺放大过程中获得的知识和数据,界说贸易化出产工艺;第二阶段是工艺确认,对工艺设计进行评估,并确认该工艺是否能进行可沉现的贸易化出产;在第三阶段是持续工艺验证,在日常出产中持续维持该工艺处于受控状态。

最好的工艺验证打算应是成立在风险治理模型基础上的,其探求了多个变量是若何影响出产工艺的;较好的工艺验证步骤应可能自动鉴别和治理风险。工艺验证阶段对风险的治理,就是可能更好地相识工艺和鉴别风险点、确定若何降低这些风险以及全面改进工艺的步骤。