天津药物钻研院钻研员、中国工程院院士刘昌孝从战术和战术的高度盘点2016年生物医药产业局势，并以前瞻性的视角瞻望2017年生物医药研发局势。

创新药物产出数量创新低

美国食品药品监督治理局（FDA）颁布的《2016年度新药审评汇报》显示，截至2016年12月底，FDA共核准了22个新分子实体药物，蕴含15个化学药（NDA）、7个生物造剂（BLA），这一数字创下了自2007年以来的新低。

与2015年的45个新药相比，2016年FDA新药获批的数量不及上年的一半。固然业界普遍以为新药质量较高，生物药获批占比加大，但生物药数量远不及2015年。2016年也是近10年核准上市新药至少的一年，全球核准上市的原创性新药仅31个，其中美国19个、欧盟10个、日本2个，中国无一原创性新药核准上市。

2016年，FDA药品审评与钻研中心（CDER）共核准22个原创新药，蕴含15个新分子实体和7个新生物制品，其中8个为初创药，占总核准数量的36%。另表，有9个获批用于罕见病医治，约占总核准数量的41%。

固然新药数量比往年削减，但是新药质量却有亮点，22个新药中蕴含了多个初创医治药物、多个新一代药物以及精准诊断药物。例如首个真正意思上的蛋白相互作用抑造剂Venclexta、首个PD-L1抗体Tecentriq等，抗体药物沉回主流舞台，阐发抢眼。

从医治领域来看，抗病毒习染和癌症医治药物同样引人瞩目。吉利德的丙肝新药Epclusa是2016年FDA核准的4个抗习染药物里潜力最大的种类，用于医治全数六种基因型丙肝。在癌症医治药方面，用于医治软组织赘瘤的Lartruvo、用于医治卵巢癌的Rubraca、用于医治膀胱癌的Tecentriq，以及用于医治某些慢性淋巴细胞白血病的Venclexta都值得关注。

另表，中幼型药企在创新研发上也阐发活跃。全球造药销售额排名前两位的辉瑞和诺华均缺席了2016年上市新药榜，而以Jazz、Clovis为代表的9家中幼型造药企业则各有一个新药上市，罗氏、默沙东、礼来各有2个新药获批，艾伯维、赛诺菲、吉利德、梯瓦等巨头各有1个新药获批。

世界仿造药主导职位不颠簸

2015年美国和欧盟核准的新分子药物创汗青纪录，令2016年充斥但愿。2015年和2016年新药专利到期的发急持续舒展。仿造药竞争对市场和患者需要能力都有创新药不成代替的作用，出格是在列国医疗开支压缩的局势下，列都城将仿造药放在沉要地位，发展仿造药实现药物医治可及性和经济性的沉要战术，是降低多方医疗职守的沉要战术。

美国临床使用的药物，95%以上是仿造药物，企业申报的药物95%以上是仿造药。每年FDA核准上市的药物90%以上也是仿造药
；日本也以仿造药为主，1600家造药企业只有前50家的大企业能做创新药，后1500多家企业均扎实做仿造药，以削减国度诊疗用度支出，满足苍生的必要
；但我国核准的新药，不论新分子实体药还是仿造药均不及美国。

到2015年，美国待批的积压仿造药种类达6000多件，2016年，美国FDA仿造药办公室（OGD）为达到审评指标而度过一段较为艰苦的时期，仿造药核准上市种类再创纪录。2016年总核准量764个仿造药种类，在2016年核准上市的868个种类中占到88%。而核准的上市创新药不到3%，改进性创新药不到9%。

临床试验和审评趋于规范化

在新药全球化开发中，国际多中心临床试验（MRCT）已经被宽泛利用，并成为新药注册临床试验数据的重要起源，用于分歧国度的新药申请。

美国接受国表临床试验数据分为两种：用国表非IND临床试验数据支持美国IND或NDA。临床试验要切合GCP尺度要求，FDA以为必要进行现场查抄，以核实试验数据的靠得住性。全数用国表临床试验数据支持NDA，数据合用于美国人群和美国的临床试验由有资质的钻研者实现，且数据无需通过现场查抄即可以为是靠得住的，FDA也能够通过现场查抄或其他方式确认其靠得住性。

从监管角度看，利用MRCT数据支持注册需从3个方面审评：一是可接受性，试验设计规划要合理，数据质量切合伦理准则及GCP要求
；二是合用性，得到了局的疗效和安全性可用于本地域的患者
；三是一致性，药物成效各地域间的一致性。2016年，欧盟颁布《关于欧盟地域表临床试验了局推论至欧盟人群的定见》，在药品上市审评的关注点是，临床试验是否切合伦理准则和GCP要求、数据质量是否有保险。日本则强调严格切合伦理准则和GCP要求，日本药事监管要对任何参与临床试验的机构都进行现场查抄。

免疫疗法获显著进展

2014年，美国FDA审批的个性化药物仅占21%，2015年增长至28%，其中抗肿瘤药物增长至35%，这与业界对个性化药物优先审批有关。针对遗传性罕见病的新药的核准数量也在扩增，这反映了基因组学和个性化药物的进取。2016年，新研发的药物40%以上为个性化药物，今后这一比例还将会持续上升。幼分子免疫疗法将会得到造药工业强力的支持，大量T细胞激活剂进入临床值得等待。CRISPR-Cas9也是最受关注的新技术，等待其技术急剧优化，变得越发精准、编纂效能更高，全力寻找新的基因技术已引起列国关注。

高通量测序技术推进了癌症和免疫学的钻研，以及个别化免疫医治的发展。CAR-T细胞疗法是过继性免疫细胞医治的一种，蕴含体表对T细胞建饰使其能靶向肿瘤抗原并产生相应免疫反映，该细胞医治在CD19阳性白血病的早期医治成效极其显著，使得市场对该领域启发者Kite、Juno公司和投资者Novartis公司出巨资用于其研发。

在癌症免疫疗法中，大无数是基于阻断免疫抑造通路。例如靶向PD-1、PD-L1等免疫查抄点蛋白的抑造剂的作用机理都是阻断免疫抑造通路，从而让T淋巴细胞可能攻击肿瘤。由于免疫查抄点抑造剂疗法不成能对所有癌症患者都有效，对部门患者，激活他们对肿瘤的免疫反映也至关沉要。一家致力于开发突破性免疫调节药物的生物造药公司Lycera就颁发启动临床1/2a期试验，主张是为检验该公司的癌症免疫疗法LYC-55716 医治携带晚期、复发性或难治性实体瘤患者的功效。用于医治血液肿瘤的T细胞疗法、癌症疫苗的脑肿瘤医治新步骤和持续免疫医治等新型免疫疗法的利用对癌症患者产生更宽泛的影响，是2016年癌症医治的沉要进展。

造药企业并购合作势头不减

2016年，大型造药公司将持续参加幼规模的并购或合作，添补企业火急必要补充的新产品，幼型造药公司也在极力预防被归并。

幼公司创新研发贡献一向被世界器沉，是贡献大公司的沉要科技力量。2016年，诺华受益于心衰用药Entresto的上市和强劲的专利药特许销售，其中芬戈莫德、依维莫司和尼罗替尼最被市场看好
；罗氏与辉瑞及诺华的差距仍很显著
；吉利德从中型生物造药公司一跃成为大型造药公司
；艾伯维收购Pharmacyclics，获得了拥有开发潜力抗癌新药依鲁替尼，更有利于该公司升格。

近年来，中国也出现越来越多同类开发战术的企业通过合作并购对全球药物开发产生影响。2016年，国内医药生物上市公司的并购案例70起，横向整合60起，纵向整合2起，业务转型仅1起。总体来说，医药行业内并购居多，跨界并购较少。