美国SBP医学钻研所的科学家们已经证明
，一种名为“membralin”的蛋白质
，对于维持阿尔茨海默症的病理状态至关沉要。

这项颁发在Nature Communications的钻研显示
，membralin可能调节细胞中出产β-淀粉样蛋白（Aβ）的分子机械——γ排泄酶。

“JDB电子钻研了局为阿尔茨海默症的未来医治提供了一条新的路路。”SBP神经科学与衰老钻研中心的HuaxiXu博士说
，“若是我们能找到调节membralin的分子
，或者确定其在细胞蛋白质处置机械
，即内质网有关降解（ERAD）系统中的作用
，或许可能抑造神经退化。”

1、membralin与阿尔茨海默症有遗传关联

ERAD是细胞断根内质网中折叠谬误的蛋白质的机造。它还节造某些成熟的职能性蛋白质的水平。Xu的钻研幼组发现
，ERAD调节的一种成熟的职能蛋白是γ排泄酶（掌管天生Aβ）的组成部门。

在阿尔茨海默症中
，谬误折叠的β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中沉积形成淀粉样蛋白斑块
，引起神经元殒命。Aβ由γ-排泄酶切割β-淀粉样蛋白前体（APP）形成。随着衰老
，所有人大脑中城市产生Aβ
，但其产生和断根的速度以及它对神经元影响因人而异
，因而并非每幼我城市发展成老年痴呆症。

“我们之所以对membralin感兴致是由于它与阿尔茨海默症有遗传关联
，在这项钻研中
，我们成立了membralin和阿尔茨海默症之间的联系
，这基于SBP的一位前同事的尝试室钻研成就。”Xu诠释路。“那项钻研显示
，删除membralin基因会导致活动神经元急剧退化
，但其细胞职能尚不明显。”

通过蛋白质组学、显微分析和职能分析
，该幼组提供了一个明确的证据
，证明membralin职能是ERAD系统的一部门。尔后又发现
，membralin依赖的ERAD分化了一种蛋白质
，它是γ-排泄酶复合物的一部门
，削减阿尔茨海默症模型幼鼠体内的membralin会加剧神经退化和影象问题。

2、为未来医治提供新的路路

“JDB电子发隙喙氏缢为什么削减membralin表白的突变会增长老年痴呆症的风险
，”Xu说。“这将导致γ排泄酶的堆集
，由于它的降解被抑造了
，因而γ排泄酶复合物会产生更多的Aβ。这种突变是罕见的
，但可能还有其他成分导致神经元membralin水平降低。

Xu和他的同事们也观察到
，阿尔茨海默症患者的大脑中membralin的均匀水平低于正常对照
，这讲了然他们这一发现与人类也存在关联。

“以前的钻研批注
，ERAD与很多疾病有关
，在这些疾病中
，细胞被不规定的蛋白质堆集危险
，阿尔茨海默症就是其中之一
，”Xu说。“这项钻研提供了确凿的、机造证据
，证明ERAD在抑造阿尔茨海默症的病理方面起着沉要作用。我们此刻打算寻找能提高membralin产量或ERAD速度的化合物
，以测试它们是否能改善阿尔茨海默症模型中的病理和认知能力降落。这将进一步支持该机造作为药物靶点的有效性。”

参考资料：
1）ER-associated degradation regulates Alzheimer's amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity
2）New player in Alzheimer's disease pathogenesis identified