在美国仿造药发展汗青上，也曾对已上市的新药及其仿造药进行再评价，其中最具代表性的是1966-1969年的执行的“DESI”项目（Drug Efficacy Study Implementation，药效钻研执行规划），提升了原研新药质量水平，也将仿造药一致性的评价水平由单一的“化学成分类似”升级为“生物等效”。1984年《Hatch-Waxman法案》拓展了能够通过“一致性评价”上市的药品领域，并规范细化了一致性评价流程及尺度，奠定了美国现代仿造药审评造度的基础。
本文综合了美国现行的一致性评价的操作流程、质量尺度、律例政策系统等，以期对美满我国仿造药质量一致性评价提供借鉴和建议。

评价机构及审评法式

美国掌管药品审评的机构是FDA下设的药品审评与钻研中心（CDER，简称药审中心），掌管仿造药审评的是中心下属的仿造药部（OGD）。注册审评还必要法律部和药政治务办公室参加。仿造药部蕴含化学审评1、2、3室，生物等效性审评1、2室以及药品说明书和项目支持部。
美国仿造药一致性评价以及上市许可授予选取“一报一批”的简化申请法式，申请人依拍照应的要求实现生物等效性尝试后，即能够申请ANDA。仿造药申请者应提交通用技术文件（CTD），共蕴含4个？槟谌荩褐卫砗痛Ψ叫畔ⅰ⒆芙岷透攀觥⒉分柿啃畔ⅰ⒘俅沧暄谢惚，其中最主题的“临床钻研汇报”提交的是生物等效性方面的信息。经过初步审查资料齐全性后，仿造药部或药审中心进杏装生物等效性审评”“化学／微生物审评”以及“标签审评”；若生物等效性存疑或不成接受则出具生物利用度缺点通知；若“化学／微生物”审评或标签存在问题，则出具不予核准通知。三部门均通过审查后进行出产现场查抄，切合要求者即可获得ANDA核准，允许上市。此种审批法式下仿造药审批时限仅为180天左右。

《橙皮书》造度

为了保障仿造药质量,美国司法要求仿造药必须与指定的参比造剂药学等效和生物等效,以预防仿造过程中的质量误差传递。1979年，美国确立唯一的法定参照药（Reference Listed Drug）的环节被以司法的大局加以划定并被明确写入《橙皮书》（《经过医治等同性评价核准的药品》）。《橙皮书》依照医治等同性准则将药品进行分类，并具体列示了参比造剂及其专利情况（功夫、持有人等），为仿造药注册审批提供方便。《橙皮书》内容自1997年后在FDA网站公开，尝试每月动态调整。超过专利期产品将被调出，新核准产品被写入。FDA每年都出版新版的《橙皮书》。

试验机构治理

FDA要求发展生物等效性试验的临床钻研中心切合《药物临床试验质量治理规范（GCP）》，生物分析尝试室切合《药物非临床钻研质量治理规范（GLP）》即可，对地域没有限度。临床试验机构不必要经过FDA审批资质。临床试验申办者能够自由选择切合治理规范的临床试验机构，并实时在美国临床试验网站（Clinical Trials.gov）进行有关的试验信息登记。美国对于临床试验是以监管幼我行为为主的模式，监管对象蕴含重要钻研者（PI）、常驻临床中心的协调员（CRC）、临床监查员（CRA）等。FDA重要关注点是申办方和钻研者，而试验机构只阐扬平台作用，不进行沉点治理。

专利链接造度

专利链接造度指的是仿造药上市核准与创新药品专利期满相“链接”及FDA与美国专利商标办公室（USPTO）的职能相“链接”。该造度协调专利持有者及仿造企业之间的利益。

专利期赔偿

由于专利审查会用掉肯定的功夫，审评新药申请也必要相当的功夫。因而《Hatch-Waxman法案》对FDA审评期间损失的专利功夫进行有前提赔偿，但最多只能加5年，且赔偿后有效专利期不得超过14年。药品专利；て谙夼獬ピ於抛杏玫氐⒏榱诵乱┥鲜械南质底ɡ，推动了新药的研发。

数据独占造度

FDA为；ば乱┥昵氡ù鸹竦贸醮紊鲜泻俗级峤坏目赡苤っ饕┢钒踩行У氖匝槭，依照药品的分歧具体类型，为其提供分歧期限的数据；て；堤宓氖荻勒际5年，罕见病用药为7年，儿科用药在原有专利期加上6个月。独占期间不受理一样种类的仿造药上市申请；除非其自行获得安全有效的数据或获得新药证书持有人的“使用授权”。

Bolar例表

又接装专利侵权豁免划定”，仿造药研发厂家为了上市申请的主张，在原研药专利期内进行仿造药研发，不被视为侵权。此条款为专利期届满前仿造药尽快获得上市审批所需的数据提供了司法凭据，削减了原研药专利期满后的内容性垄断，有利于仿造药市场的发展。

专利申明

仿造药申请时必须对其法定参照药所列的专利提供至少一项申明：（1）《橙皮书》没有列明参照药的任何专利；（2）专利已经到期；（3）专利到期之前仿造药不追求核准；（4）参照药专利无效Ｄ芄涣⒓春俗荚毯谝幌罨虻诙项专利申明的切合核准前提的简化新药申请。对蕴含第三项专利申明的简化新药申请，则能够赐与还未生效的核准，等专利过期后才生效。对以第四项申明为基础的仿造药申请（即专利挑战申请），必须通知参照药的专利持有者。参照药专利持有者在收到通知后，能够在45天内提告状讼，此时FDA对简化新药申请的核准将被自动延期30个月。为了预防原研药企衣纺用30个月延长期，使仿造药企业陷入多年司法纠纷，2003年颁布的《医疗现代化法》划定原研药公司对每个产品只能提出一次30个月延长期申请，若是在延长期实现之前，法院认定专利无效，便允许仿造药上市。
第一个递交第四项申明且专利药挑战成功的仿造药（首仿药），能够获得180天的市场独占期。若是在统一天有多个仿造药成功挑战，那么都可占有该独占期。在此期间FDA不再核准一样的ANDA上市，仿造药能够依照专利药的80%的价值销售。这极大的激励了仿造药企业向创新药挑战的积极性。

生物等效性试验（BE）豁免

2000年8月起，FDA颁布多个BE豁免的领导准则；针对具体药物，推出了《特定药物的生物等效性评估领导定见》。FDA提出的试验豁免前提根基是基于BCS分类系统，如口服固体速释造剂（除口腔内吸收造剂）、BCSⅠ类等。通常而言，若是同种药品一样剂型的高规格进行了BE试验，则活性成分及辅料成类似比例的低剂量可申请豁免。在特定药物BE领导建议中，存在一些经过持久临床有效性证明的能够通过参比造剂比力体表溶出曲线来调查一致性的，如异烟肼片、泼尼松片等，这些种类不推荐选取体内试验。