哈佛干细胞钻研所（HSCI）钻研人员鉴别出一种谬误的信号通路，当谬误被纠正时，幼鼠中Rett综合征（Rett syndrome）的症状得到改善。这些发现可能导向对化合物或药物的开发，从而使遭逢该病影响的孩子们受益。领导这项工作的神经生物学家Jeffrey Macklis说路。

这项钻研最近颁发于《Nature Communications》期刊，共同第一作者Noriyuki Kishi和Jessica MacDonald都是Macklis尝试室的博士后钻研员。

Rett综合征是一种相对常见的神经发育阻碍，是唐氏综合症之表第二常见的导致女孩智力残障的疾病。该病与X染色体上的职能失调基因有关。男孩罹患Rett综合征比力罕见，由于男性胎儿只有一条X染色体，若是携带基因突变，通；嵩诓伴婷。罹患Rett综合征的女孩，在诞生后6到18个月似乎发育相对正常，但随后起头退步，趋于失去说话和有主张地使用双手的能力，对游玩和社交环境失去兴致，无法握紧双手。

奥地利医生 Andreas Rett于1966年第一次描述该病，但直到1999年，Huda Zoghbi和她贝勒医学院的尝试室才的确MECP2基因中的突变作为Rett综合征的底子原因。但是，MECP2会开启和关关身段内的大量基因，因而，为什么患儿极度特异性出现大脑发育的认知阻碍，就成为持久存在的难题。

"我的概想是，（由于）Rett综合征中MECP2的突变会侵扰如此多的基因及其蛋白质产品，我们生怕无法通过建复单个基因来援手患儿"Macklis说，"但若是我们发现一个药物可能充分影响病理学的中断、调节不当的信号通路，也许就可能使用现有可用的疗法来显着提高患儿们的职能--这可能会给她们和她们家人的生涯带来真正的改善。"

Macklis团队没有集中于MECP2基因，而是关注他们已知"存在异常并涉及Rett综合征和自关症系疾病"的神经元。2004年，Macklis尝试室初次描述了这种类型神经元中的异常发育。这些神经元被称为脑半球胼胝体投射神经元（CPN），掌管大脑两个半球之间的信号互换。在携带Rett基因突变的幼鼠或Rett综合征患者中，这些神经元的树突较短，发育不全。

基于2004年的钻研发现，钻研人员可能在携带或不携带Rett突变的幼鼠中荧光象征CPN，将它们从其他类型的神经元中纯化出来，查当作千上万基因活动的水平和这些基因编码造作的蛋白质数量。

他们发现了一种编码IRAK1的基因。Macklis团队鉴别出IRAK1受MECP2的调节，同时是驰名的NF-kB信号通路的一部门，该蛋白质水平比正常状态高3倍。他们在携带Rett突变的幼鼠和所造就的幼鼠神经元中批改了IRAK1水平。当他们将其基因Irak1的活性降低约莫一半，IRAK1蛋白质数量也随之降落，这种情况下神经元及其树突的发育情况显著更好，在几项测试中与正常发育的神经元无异。此表，IRAK1水平降低的幼鼠，症状显著较少，职能更好，寿命长得多。不只是这些神经元得到改善，幼鼠的健康情况也大幅提高。

Macklis说，钻研人员目前已经起头钻研可能部门纠正这一通路的可用潜在化合物和药物，以及可能最终缓解Rett综合征影响的剂量和用法。