
本周,中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛与博士生刘洋在Cancer Cell杂志上颁发了题为《肿瘤转移前微环境的特点与作用》文章,初次提出了蕴含免疫抑造、炎性、血管天生及通透性、淋巴管天生、亲器官性和沉编程在内的肿瘤转移前微环境的六个特点,为深刻意识肿瘤转移机造提出了新概想。

曹雪涛院士是我国驰名的免疫学家,今年已相继在Nature Immunology、Immunity、PNAS、Cancer Cell等杂志上颁发了多篇论文。
11月14日,曹雪涛院士与博士生刘洋在Cancer Cell(影响因子23.214)上颁发了一篇题为“Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche”的Perspective文章,评述了肿瘤转移前微环境的形成机造、组成特点及其促肿瘤转移的过程,尝试性地提出肿瘤转移前微环境的六大特点,并对该领域临床利用及未来钻研方向进行了瞻望。

布景
肿瘤转移是癌症有关殒命的重要原因。这批注,鉴定出肿瘤转移每一步中的关键分子和细胞组件,以及开发预防和节造肿瘤转移的战术尤为沉要。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells , CTCs)进入继发性器官或远处器官(secondary or distant organ)是转移中一个关键的步骤。CTCs遭逢的部门微环境对这一步骤拥有极为沉要的影响。它决定着是否肿瘤细胞的“殖民”(colonization)可能产生。
越来越的证据批注,原发性肿瘤可能通过在继发性器官(secondary organ)地位诱导一种支持性微环境(称为转移前微环境,pre-metastatic niche)的形成,推进转移产生。钻研发现,转移前微环境可能通过多种分歧的机造启动和成立。
近年来,转移前微环境的作用和意思吸引了越来越多的关注?学家们在理解转移前微环境组件和沉要性方面获得了一些新的进展。这些进展为更好的说明肿瘤转移机造,以及设计更有效的癌症诊断和医治战术提供了新的凭据。
提出六大特点
在这篇文章中,作者们汇总了肿瘤转移前微环境形成的关键组件以及潜在的机造(表1),提出了界说转移前微环境的6大特点(图1),蕴含免疫抑造、炎症、血管天生/血管通透性、淋巴管天生、亲器官性以及沉编程,强调了转移前微环境的沉要性,会商了其潜在的利用和未来钻研方向。文章还指出,转移前微环境在陆续的、分歧的阶段宽泛参加了转移的过程(图2)。



表格起源:Cancer Cell

图1(起源:Cancer Cell)

图2(起源:Cancer Cell)
六大问题亟待解决
作者们指出,关于转移前微环境的形成、职能、动力学、意思等方面依然有很多问题亟待解决,蕴含:1)在肿瘤转移的分歧阶段,转移前微环境六大特点的时空调控职能是什么?2)是所有的原发性肿瘤城市创建转移前微环境,还是只有在特定的前提下,如炎症或低氧?3)宿主系统和部门的免疫抑造和炎症对转移前微环境的形成及其转移推进职能有多沉要?4)在转移起头时,原发性肿瘤微环境与转移前微环境形成的因果关系是怎么的?5)在手术切除原发性肿瘤等处置后,转移前微环境的形成还会产生吗?6)我们若何能力有效靶向转移前微环境,从而预防转移呢?目前存在的这些医治规划(如放疗、化疗、靶向医治或免疫疗法)是若何影响转移前微环境的呢?
结论
文章还指出,若何将基础钻研发现转化为临床实际是该领域的另一挑战。总的来说,更好的理解驱动转移前微环境形成的机造,鉴别它们的特点以及对肿瘤转移的影响将为预防和医治转移性癌症提供贵重的见解以及新的医治战术。
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