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既能抗癌又能抑造艾滋病的幼分子

最近,马里兰大学医学院的钻

2015-08-12
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最近,马里兰大学医学院的钻研人员发现了一种幼分子,不仅可能医治癌症,同时可能抑造HIV-1,这项最新的钻研成就颁发于《PNAS》上 。

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这种化合物被称为INK128,其作用方式很可能对癌症和艾滋病都有效 。INK128能抑造哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表白,这是一种细胞激酶,能够形成两个复合物(mTORC-1和mTORC-2),调节蛋白的信号翻译和转导 。

钻研人员首先成立了人源性幼鼠模型,使幼鼠能产生人源免疫细胞,同时习染HIV 。当用INK128处置时,这些幼鼠体内拥有较低的病毒计数,并能改善免疫细胞的浓度 。“这些发现批注,mTOR抑造剂理论上能进入II期临床试验,”意大利卡塔尼亚大学的病理学家Ferdinando Nicoletti说,他并没有参加这次钻研 。

大无数抗逆转录病毒药物靶向病毒蛋白,不幸的是,在药物的作用下,HIV会产生突变,这可能导致耐药性出现 。细胞药物靶标如mTOR,突变率比病毒蛋白要低好多,而突变率低意味着产生抗药性的可能性也较低,这引起了钻研人员的宽泛关注 。“习染耐药HIV的患者很难医治,”Alonso Heredia说,他也是该团队的一员,“对于这些患者来说,mTOR抑造剂或许能助上忙 。”

钻研人员以为,在有HIV存在的情况下,INK128能够阻断病毒表表受体CCR5的转录,其中,CCR5一旦被病毒“锁定”就能够进入免疫细胞 。这种新的步骤直接靶向被习染的免疫细胞 。钻研人员以为,在病毒插入到免疫细胞之后,INK128还能阻止HIV基因的转录,这是首个以这种方式抑造HIV 。

由于INK128等mTOR抑造剂正作为抗癌药物在使用或钻研,所以,INK128很可能对那些同时罹患艾滋病和癌症的病人有效 。

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