免疫系统使用分歧的机造来确定问题细胞
，蕴含由巨噬细胞断根的死细胞
，以及通过免疫应答断根的习染细胞或非天然增殖肿瘤。如今的肿瘤细胞机造
，颠覆了早年的细胞鉴别机造。

磷脂酰丝氨酸：“吃我”信号
磷脂酰丝氨酸是法式性细胞殒命或细胞凋亡过程的膜象征物
，可作为吞噬细胞的“吃我”信号。磷脂酰丝氨酸也表白于急剧割裂的细胞
，尤其是增殖淋巴细胞、肿瘤细胞和肿瘤血管。横行霸道的肿瘤细胞增殖导致大量细胞殒命。细胞凋亡是细胞殒命的节造机造
，通常不触发免疫激活
，因而表白在肿瘤细胞上的磷脂酰丝氨酸不诱导抗肿瘤免疫应答。事实上
，肿瘤细胞通过磷脂酰丝氨酸与T细胞上表白的TIM3结合
，能够进一步逃避浸润免疫细胞。
磷脂酰丝氨酸特异性抗体bavituximab（由Peregrine造药公司开发）通过二聚可溶性β2糖蛋白1使其与磷脂酰丝氨酸从低亲和力转换成高亲和力阐扬作用。这一过程推进抗肿瘤免疫应答产生
，可能通过抗体包被肿瘤细胞
，或通过从凋亡细胞殒命转化为细胞殒命免疫型。Bavituximab的Ⅱ期临床试验
，针对晚期非幼细胞肺癌无进展生计期获得了阳性了局
，更沉要的是总生计期从不及6个月提高到12个月
，FDA授予bavituximab作为2线医治的急剧审评指定。bavituximab作为二线医治晚期非幼细胞肺癌的Ⅲ期试验在进行中。
最近报路批注
，幼鼠模型中磷脂酰丝氨酸特异抗体与CTLA4特异性和PD1特异性抗体医治拥有协同作用
，是通过MDSC和淋巴细胞活性阐扬作用。bavituximab与靶向医治如VEGFR2特异性抗体ramucirumab（由礼来开发）组合使用时
，可能同样拥有医治益处
，作为二线医治与多西他赛组合对非幼细胞肺癌Ⅲ期临床试验数据已汇报了积极了局。

SIRPA-CD47：“不吃我”信号
与磷脂酰丝氨酸信号相反
，信号调节蛋白α（SIRPA
，也称为CD172a）-CD47系统属于“不吃我”信号
，预防被巨噬细胞吞噬。肿瘤细胞长于把持CD47的表白
，以粉饰其异常增生的表型。肿瘤CD47的表白通过SIRPA关关巨噬细胞和预防吞噬职能。值妥贴心的是
，癌症干细胞也利用CD47逃脱巨噬细胞。
有几家公司在开发CD47或SIRPA抗体。该步骤在人类肿瘤的幼鼠模型是有效的
，对非霍奇金淋巴瘤幼鼠模型与利妥昔单抗有协同作用。Inhibrx公司在2014年授权一只CD47特异性抗体给Celgene公司。该抗体设计为不亏损红细胞
，是SIRPA-CD47蹊径有关联的指标毒性之一。
磷脂酰丝氨酸特异单克隆抗体或CD47特异性单克隆抗体疗法的潜在益处是
，它们应允许活化巨噬细胞的吞噬作用
，将吞噬的肿瘤细胞和肿瘤抗原的接合
，从而刺激适应性抗肿瘤免疫应答。这种步骤类似于肿瘤疫苗医治战术中抗原呈递的树突状细胞。