上海生科院发现裂殖酵母端粒结合蛋白Taz1结构和职能上的守旧机造
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上海生科院发现裂殖酵母端粒结合蛋白Taz1结构和职能上的守旧机造
国际学术期刊Cell Research 于6月19日在线颁发了中国科学院上海性命科学钻研院生物化学与细胞生物学钻研所国度蛋白质科学中心(上海)雷鸣钻研组的最新钻研成就“Fission yeast telomere-binding protein Taz1 is a functional but not a structural counterpart of human TRF1 and TRF2”,发现裂殖酵母端粒结合蛋白Taz1结构和职能上的守旧机造。
端粒是真核生物染色体最结尾的区域,固然不具备编码蛋白质的职能,但是端粒对染色体的;ぶ澳茉诨蚱肴院拖赴硌渌矫娴牡鹘诙计鹱胖凉爻烈淖饔。端粒长度的异常与癌症及早衰等疾病之间存在亲昵关联。在哺乳动物细胞中,TRF1和TRF2是最早发现的端粒结合蛋白,蕴含有一个中心的TRFH结构域和一个碳结尾的Myb结构域。TRF1和TRF2各自只含有一个Myb结构域,通过TRFH结构域形成同源二聚体阐扬其结合端粒NDA的职能。裂殖酵母Taz1可能结合端粒双链DNA,在裂殖酵母端粒长度调节和;ぶ胁锍烈淖饔,被以为是哺乳动物TRF蛋白的职能类似物。然而,Taz1在裂殖酵母中阐扬上述作用的结构与职能的分子机造并不明显。
在该钻研中,邓玮等科研人员在钻研员雷鸣的领导下,成功解析了Taz1分歧结构域的高质量晶体结构。结合遗传学尝试了局,他们的钻研揭示了Taz1中心的Taz1HD结构域同TRFH结构域之间结构类似但并不一样,也没有形成TRFH中所含有的多肽结合口袋。Taz1并不成能利用Taz1H形成同源二聚体,反而是利用四个a-螺旋所组成的集束(Taz1DD结构域)调节Taz1二聚体的形成。此表,同哺乳动物中的情况类似,Taz1二聚体的形成,对于其在端粒上的定位及端粒长度调节作用的阐扬是至关沉要的。上述钻研成就批注在分歧的物种中,端粒结合蛋白拥有结构上的可塑性和职能上的守旧性,能够通过组合分歧的结构元件阐扬其守旧的生物学职能。
该钻研工作受到国度科技部、国度天然科学基金委、中科院战术性先导科技专项(B类)以及HHMI的经费赞助。

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