尝试用大鼠　　
一、分类(Taxonomy )　

概述　　
1.        旧世界大鼠(Old World Rats) 　　
A.      挪威种大鼠(Rattus norveaicus)－常见的尝试大鼠，尝试用大鼠之鼻祖，也就是常见之大棕色鼠，可能发源自亚洲
。 　　
B.       大鼠(Rattus rattus)－常见之黑大鼠，即所称的屋顶大鼠或阁楼大鼠
。 　　
C.       玻里尼西亚大鼠(Rattus exulans)－玻里尼西亚大鼠 　　
D.      Thamnomys srudaster－树大鼠；为Plasmodium berghei的天然宿主，可作为疟原虫钻研
。 　　
E.       Mastomys natalensis－拥有一些特异的特点 　　
§         其拥有多对乳头(8至12对) 　　
§         为幼型的大鼠；成熟时体沉在40－　80克　 　　
§         雌鼠有发育优良之前列腺 　　
§         目前已知是引起拉萨热之arena病毒唯一天然的宿主 　　
2.        新世界大鼠(New world Rats) 　　
A.      棉花大鼠(cotton rats) 　　
B.       木头大鼠[wood rats (pack trade rats)(货柜大鼠)] 　　
C.       棍棒大鼠( cane rats) 　　
D.      稻米大鼠(rice rats) 　　
E.       攀爬大鼠(climbing rats) 　　
F.       沙鼠(sand rats) 　　
G.      袋鼠大鼠(kangaroo rats) 　　

二、汗青布景　　
大鼠可能是经由追随人类从亚洲观光到欧洲及美洲
。险些全世界钻研所使用之所有品系皆来自美国
。大鼠是第一种为钻研所驯养之哺乳动物
。费城威斯达(Wistar Institute)钻研所是全世界最大的尝试用大鼠种原库
。Henry Herbert Donaldson是第一个将尝试用大鼠尺度化的人
。Helen Dean King为第一个在1909年进行尝试用大鼠近亲滋生的人
。　　

三、大鼠的利益　　
1.        容易获得 　　
2.        遗传不变 　　
3.        价值便宜不贵 　　
4.        处置容易 　　
5.        聪明，适应能力强 　　
6.        生理学上已知路的部门好多 　　
7.        菌株已知 　　
8.        对其所罹患疾病相当相识 　　
9.        可作为很多疾病的动物模式 　　
四、利用尝试大鼠进行的钻延住　
1.        生理学（仅次于尝试用狗） 　　
2.        .呼吸系统 　　
3.        肾脏 　　
4.        消化系统 　　
5.        内排泄学 　　
6.        营养 　　
7.        新陈代谢 　　
8.        神经系统 　　
9.        温度节造 　　
10.     齿科的钻研 　　
11.     药物评估（3千万美元使用大鼠于抗高血压的钻研） 　　
12.     可移植之肿瘤钻研 　　
13.     行为和毒理学（其利用仅次于狗） 　　
五、遗传学　　
2n=42 单套染色体数＝21　　
A.      遗传性疾病 　　
1.        水脑症(hydrocephalus) 　　
2.        自觉遗传性癫痫抽筋(autogenic seizure) 　　
3.        耳聋 　　
4.        沉结合膜炎(ophthalmia) 　　
5.        视网膜变性(retinal degeneration) 　　
6.        白内障(cataracts) 　　
7.        侏儒症(dwarfism) 　　
8.        牙齿异常发育(dental abnormalities) 　　
9.        黄疸(jaundice) 　　
10.     糖尿病(diabetes mellitus) 　　
11.     肥胖症(obesity) 　　
12.     高血压(hypertension) 　　
B.       突变种(mutants) 　　
1.        毛色突变(color mutants) 　　
§         毛色扭转－灰色部位(agouti locus)（二个对偶基因alleles）
非灰色(not agouti)－全黑的
灰玄色(agouti melanic)－险些是全黑的，但毛尖呈黄色且胃部细毛
棕色突变种－桂皮或巧克力色彩 　　
§         白色黑点—一个部位，四个Alleles
爱尔兰—胸部黑点
顶罩(Hooded)—头部，肩膀及背脊毛色白色黑点
锯齿斑(Notch)—局限在头部顶端
限度型(Restricted) –白色黑点，致死性同型合子(lethal homozygous) 　　
2.        毛发突变(hair mutants) 　　
§         无毛(hairless) 　　
§         袒露(naked) 　　
§         毛囊稀少[hypotrichotic ( h )] 　　
§         无毛囊[atrichis ( at )] 　　
§         裸鼠[nude ( nude ) ] 　　
§         绒毛[fuzzy ( fz )] － 成年并且无毛 　　
3.        成长突变(growth mutants) 　　
§         侏儒-1 dwarf-1 ( dw1 ) 　　
§         侏儒-2 dwarf-2 ( dw2 ) 　　
§         多脂肪的[fatty ( fa ) ] ： 玄色毛皮体型巨大 　　
§         肥胖[obese ( cp ) corpulent] 　　
§         瘦幼皮包骨[skinny ( sk )] 　　
§         幼型体型[runt ( rt )] 　　
把稳身段的每一个系统有为数多多的突变，以上所述仅是一些例子
。　　
六、商品化出产之尝试用大鼠　　
好多种大幼体型及毛色 　　
传统饲育，无特定病原性的，无菌的，未传染无表来菌的 　　
短缺肾脏，短缺甲状腺，短缺肾上腺等等
。 　　
1.        随机交配滋生的大鼠品系(Random bred stocks) 　　
a.        威斯达(Wistar)：白色毛皮，宽头长耳；尾巴通常较身段短；为费城Wistar钻研所开发出来的尝试用大鼠
。 　　
b.        SD (Sprague-Dawley)：白色毛皮，头部窄尾巴较长（尾巴长度约与身长相当）；易感乳房肿瘤；本品系大鼠系源自于威斯康星州麦迪逊的SPRAGUE-DAWLEY农场所出产，其比威斯达大鼠(Wistar rat)发育成长更快
。 　　
c.        Long Evans：体型比白色毛皮之大鼠品系较幼，头部和身段前方有玄色毛
。 　　
2.        近亲品系(Inbred strains) 　　
a.        ACI-玄色大鼠，白色肚子和白色脚；脑下垂体肿瘤、睪丸肿瘤及各类分歧的先性子肾脏异常蹬仔高产生率
。 　　
b.        ALB(Albany)－淡棕色大鼠；极度容易调教；生理学家常使用此衷旆系进行尝试
。 　　
c.        BUF（美洲水牛）－白色毛皮；天生天然产生蛀牙的机率低，因而用来作为牙科钻研的尝试动物；此品系大鼠于老年时，期脑下垂体和肾上腺皮质等产生肿瘤的机率高；自体免疫性甲状腺炎，移植传布肿瘤等产生率高
。 　　
d.        COP（哥本哈根）－头顶棕色毛的大鼠；高产生率的自觉性胸腺瘤(spontaneous thymomas)
。 　　
e.        F344（费雪Fischer）－宽泛使用之白毛品系；本品系的乳房肿瘤、脑下垂体肿瘤、Leydig细胞肿瘤及白血病等产生率高，是为移植性肿瘤的宿主
。 　　
f.         LEW（刘易斯）－白色毛皮；容易调教；容易受孕滋生率高；是为肿瘤的宿主；以尝试过敏性佐剂可诱发关节炎
。 　　
g.        SHR（自觉性高血压大鼠）－由于高血压易于中风；使用于抗高血压药品的钻研
。 　　
3.        同源异基因品系(congenic strains) 　　
七、解剖学和生理学　　
1.        脊椎骨式C7，T13，L6，S4，S4，Cd 27-30
骨骼： 　　
a.        长骨的成长中心没有终场发育，而是平生持续成长发育，机关上大鼠是平生持续成长发育的
。 　　
b.        在成年大鼠的长骨骨髓，大无数是由脂肪所取代的
。因而钻研者不能使用较老的大鼠长骨作为获得骨髓的起源
。 　　
2.        头部和颈部的腺体 　　
o        三对唾液腺 　　
§         (1) 耳旁腺(parotid)：浆液性腺体 　　
§         (2) 颌下腺（下颌下腺）[submaxillary ( submandibular )]：混合的腺体 　　
§         (3) 舌下腺(sublingual)：黏液腺体 　　
o        鼻腺(Nasal glands)－于鼻腔靠近嘴巴的部门有一些腺体，最大的是位于口腔上颌的狭幼腺体(stenos gland)
。 　　
o        眶下腺(Orbital glands) 　　
§         (1)内眶下腺和表眶下腺(intra and extra orbital glands) 　　
§         (2)哈氏腺(Harderian gland)：位于眼睛后面；排泄红?咯紫质，为眼睛周围红色结痂样沉淀物之成分，出格是在冠状病毒(coronavirus)习染所产生之紧迫
。 　　
o        从属腺体(Adnexal glands)
Zymbal's腺，表耳周围的皮脂腺
。 　　
o        蛰伏腺(Hibernating gland)－褐色脂肪，露出于寒冷的冬全国表演一个重要产热的角色
。 　　
o        不具扁桃腺(No tonsil) 　　
3.        消化系统(Digestive system) 　　
a.        牙齿 　　
§         齿式(dental formula)：2 ( I 1 / 1 , C 0 / 0 , P 0 / 0 , M 3 / 3 ) = 16 　　
§         搪瓷质(enamel)只呈此刻门齿靠近嘴唇的这一面
。此有助于维持牙齿切缘的锐利度
。门齿平生不休地成长
。 　　
b.        食路－角化上皮 　　
c.        胃－无腺体前胃是为复层鳞状上皮 　　
d.        盲肠：大 　　
e.        肝－四大叶：中央叶，右叶，左叶，与尾叶（右叶分成前幼叶和后幼叶，一个大的左叶，和一个幼的尾叶）没有胆囊（与马一样） 　　
f.         杂项－囓齿类没有汗腺，他们不能喘息，并且他们对冷的适应比热好得多
。 　　
g.        胰：弥漫散布遍及整个肠系膜组织，并且比幼鼠更甚
。 　　
4.        呼吸系统(Respiratory system) 　　
a.        诞生时肺脏不含肺泡及支气管
。气体互换则产生在管路和幼囊
。约4到7天才产生结构的扭转
。 　　
b.        肺静脉含心肌纤维，因而难以与肺动脉区别
。 　　
c.        分叶： 　　
§         左边：一叶 　　
§         右边：(1) 颅叶 (2) 中央叶 (3) 尾叶 　　
§         中央（腔后或横膈叶） 　　
5.        泌尿生殖系统(Urogenital systems) 　　
a.        .肾－囓齿类为单一肾乳头
。他们有正常的蛋白尿(proteinuria)景象（0.4-1.0mg/毫升尿） 　　
b.        雄性生殖系统 　　
§         睪丸于诞生后30至40天后降落至阴囊　(15－51天) 　　
§         从属性腺(accessory sex glands)： 　　
·         输精管腺(glands of ductus deferens 　　
·         二对摄护腺(prostate glands) 　　
·         二个储精囊(seminal vesicles) 　　
·         凝固腺coagulating glands 　　
八、生殖，滋生和新生儿学(neonatology)　　
1.        性别： 　　
a.        肛门生殖器间距离(anogenital distance)－雄性的比雌性大，睪丸由尾巴凸出 　　
b.        脑下垂体和肾上腺：雌性的弘远于雄性 　　
c.        肾脏鲍氏囊上皮(epithelium of Bowman's capsule in kidney)：
雄性：立方上皮(cuboidal)
雌性：鳞状上皮(squamous) 　　
2.        性成熟发春期(puberty)：雄性及雌性皆为50至60日 　　
3.        滋生期(breeding age)：传统上通常在100至120日龄交配 　　
4.        生育力(fertility)：最大生育力约在100至300日龄 　　
5.        怀孕期：交配至临蓐均匀22－23日 　　
6.        临蓐期(duration of parturition)：一个半钟头（从1-4个钟头的领域间） 　　
7.        停经期：450－540日龄 　　
8.        新生儿学(neonatology) 　　
a.        诞生体沉约５公克 　　
b.        眼睛和耳朵紧关 　　
c.        无毛 　　
d.        体璧通明 　　
e.        比初生幼鼠大五倍 　　
9.        乳腺(mammary gland)：四到六对乳房(通常为六对)，位于胸部和腹股沟部
。乳房组织伸展至大鼠的背部，但不像幼鼠般伸展得远
。因而，大部份的大鼠乳房肿瘤是位于腹部
。 　　
10.     子宫(uterus)：双子宫，或有双角，每个子宫皆衔接到子宫颈(cervix)
。 　　
九、衰老老化危险(Aging lesions)　　
1.        慢性肾病(chronic renal disease)：淀粉样变性病(amyloidosis) 　　
2.        心肌变性与纤维化变性(myocardial degeneration and fibrosis) 　　
3.        神经根精神病变(radiculoneuropathy)[脊神经根变性( spinal nerve root degeneration )] 　　
4.        骨骼肌变性与萎缩症(skeletal muscle degeneration and atrophy) 　　
5.        结节性动脉表层炎(polyarteritis nodosa) 　　
6.        视网膜变性(retinal degeneration) 　　
十、动物房舍(Housing)　　
1.        温度：18　-26℃　 　　
2.        湿度：40-70％ 　　
3.        光照：每天12-14个钟头 　　
4.        笼饲(caging) 　　
a.        直接接触垫料之鞋盒式饲育盒 　　
b.        金属缆线底部之饲育盒(suspended wire-bottom cage) 　　
c.        每300公克成年大鼠的饲育空间至少要有258平方公分 　　
d.        饲育笼高度至少应佑住18公分　
*大鼠比幼鼠矫健，他们可能撑开不可靠的金属缆线饲育笼而叛逃 　　
5.        参考尝试动物豢养治理指南 　　
十一、饲料　　
1.        饲料和给水采取肆意采食(ad libitum)方式
。 　　
2.        粒状(丸状)商品化囓齿类饲料；这些饲料调配成需使劲嚼咬的硬度
。此有助于守护门齿，在囓齿类由于门牙不休地成长发育，必须以足够硬度的饲料援手囓齿类磨牙
。 　　
3.        自动给水装置
。 　　
十二、动物的抓取和朔州(Handling and Restraint)　　
1.        由尾巴的基底部抓取，而不是尾巴尖端
。 　　
2.        一手抓住尾巴，另表一手放在动物的背面，顿时以拇指和食指往下颌骨后压造住头部
。不成以紧抓大鼠胸廓预防故障呼吸
。 　　
十三、血液采集(Blood Collection)　　
1.        尾巴静脉(tail vein) 　　
2.        眶窦(orbital sinus) 　　
3.        于股内侧的隐静脉(saphenous vein in medial thigh) 　　
4.        心脏内穿刺术(intracardiac puncture) 　　
5.        剪尾巴(tail snip) 　　
十四、公共卫生之思考　　
1.        动物皮屑和尿液时常使人类产生过敏反映，且大鼠引起皮肤和上呼吸及下呼吸路过敏反映则颇为常见
。较老的大鼠之尿液可能含有大量的血清蛋白，可能引发人类肺部严沉过敏反映
。 　　
2.        大量，拥挤的大鼠族群，空气循环不良，以及不常更换饲育盒与洗濯笼架等皆可引起氨气的蓄积作用，而使得人类的过敏问题越发复杂
。 　　
3.        由大鼠所带原或传布的人畜共通传染病蕴含钩端螺旋体病(leptospirosis)，链球菌习染，沙氏杆菌症salmonellosis，绦虫症，韩国出血热，与大鼠鼠咬热和Haverhill热
。丛林恶疫[Sylvatic plague（Yersinia pestis）]是由大鼠鼠蚤所带原传布
。禽恙虫(Liponyssus sylviarum)能传布圣路易脑炎病毒，和bacoti氏?直接攻击习染人类
。 　　
十五、利用在钻延住　
美国每年约使用3千5百万只鼠利用于钻研和测试
。使用尝试大鼠进行的钻研蕴含老化，肿瘤neoplasia，药效与毒性，含特定菌之动物gnotobiology，蛀牙的钻研，脂质新陈代谢，维他命之作用，行为，酒精中毒和肝脏硬化，关节炎，苯酮尿症(phenylketonuria)，黄疸，果糖不耐症，高血压、胚胎学，畸胎畸形学，肾性尿崩症及传染性疾病等皆可使用大鼠进行钻研
。　　
大鼠生理数值　　
以下所列数值仅为趋近值，有可能于所豢养的族群中不呈此刻正常值领域内
。　

利用大鼠作为人类疾病动物模式试验钻研之优弊端