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癌症动物肿瘤模型之介绍-裸鼠

川沙总部

2015-07-01
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裸鼠(Nude mice)

裸鼠是目前癌症钻研领域中,不成短缺的动物模型 。在肿瘤学、免疫学、药理学与生物造剂的安全性评估与活性筛选尝试,拥有特殊的价值 。裸鼠在科学钻研中有极巨大的潜力,是由 nu 基因有怪异的遗传个性 。目前已将 nu 基因导入分歧近交系动物,成为系列动物模型,只有幼鼠模型一种 。裸鼠是由于先性子胸腺缺点的幼鼠,由于第11对染色体内 Nu/Nu 基因产生纯合,而形成的突变幼鼠新种类 。裸鼠表表阐发为无毛(但可看到一种细毛组织学证明有被毛滤泡)以及不足正常胸腺 。其个性蕴含T细胞缺点,因而可接受表来移植的细胞,较不会有免疫倾轧景象,适合于异种移植 (Xenograft Model),最常见的是采取臀部的皮下注射 (Subcutaneous, SC) 癌细胞产生肿瘤,但须在无菌前提下飼养 。

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裸鼠的发现,是由1962年英国格拉斯哥医院 Dr. Grist 在非近交配的幼鼠中无意发现有个别无毛幼鼠 。1966 年后,爱丁堡动物钻研所 Dr. Flanagan证实这种无毛幼鼠,是由于染色体上nu 基因突变引起的 。皮肤组织学和以往无毛幼鼠分歧,查抄发现因染色体退化,有一种无毛基因,因而以为是一种新的自觉突变种,并定名为“裸体” (Nude) 幼鼠,用“nu”暗示为基因符号 。1968 年前,细胞免疫学的钻研通常选取药物抑造幼鼠T细胞的产生及作用,或使用表科手术摘除胸腺,然而这些步骤因抑造作用不齐全或手术不梦想,常导致试验失败 。1968 年 Dr. Pantelouris 发现裸体幼鼠没有胸腺,这才引起医学生物学工作者极大兴致 。由于裸鼠原种的身段抵抗力差 (可能是不足T细胞),生育能力低,寿命较短 。因而经过育种刷新,别离和纯系 BALB/c,C3H,C57BL/6 幼鼠交配,不休选育,获得三种交系无胸腺裸鼠新种,但是依然未克服其弊端 。最后将 BALB/c 裸鼠和NIH 瑞士种幼鼠交配,获得远交系无胸腺裸体幼鼠,而克服抵抗力差、生育能力低、寿命较短等弊端,因而可能大量滋生与推广 。裸鼠的造就成功提供了钻研胸腺职能、免疫学机造与药理活性研发的梦想动物模型 。
由于裸鼠须在无特定病原体环境前提下,因而能存活22个月 。裸鼠能接受异种移植的组织,蕴含正常的皮肤,也能接受异种细胞移植,蕴含癌细胞和正常血管细胞 。因而,能提供了皮肤移植、癌症与血管新生等最佳的钻研模式 。值妥贴心的是裸鼠依然拥有正常的B细胞,天然杀手细胞 (NK cells),巨噬细胞 (macrophages) 和颗粒性细胞 (granulocytes),因而并非所有的癌细胞都能够移植成功诱导癌细胞 。
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