以色列有1000多家从事性命科学或健康科学的企业,人均医疗器械专利数位居世界前列。
概览篇
全球医疗卫天生本的不休增长,人丁老龄化措施的加快,以及发展中国度中产阶级的出现都意味着医疗健康产业应该以越发积极和创新的方式满足社会需要。在全球医疗卫生环境变动的大布景下,医疗支出也在急剧增长,越发必要我们寻找到科学的解决方式,去应对疾病的威胁,保险全球人类的健康。
固然以色列河山面积不大,但不论是从满足医疗还是研发需要的角度来说,它都阐扬着不成忽视的作用。以色列在先进生物技术和造药产品研发方面的实力从其临床试验的数量上可见一斑:2013年上半年就有60个公司的产品进入了II期临床和III期临床。同时,其医药专利的数量也很能注明问题:截至2013年已有4000多个专利被授予。
以色列有1000多家从事性命科学或健康科学的企业,人均医疗器械专利数位居世界前列,在跨领域创新方面阐发尤为凸起,已经吸引了多多的投资公司进入该市场,将以色列的科研成就转化为商衣符润。
推进创新发展的全球化平台
近年来,以色列性命科学产业在全球医药行业发展的趋向下出现急剧增长态势。1991~2008年,以色列生物造药行业发展迅猛,企业数量维持了17%的增长速度。2000年,其性命科学产业销售总额达到8亿美元,目前年销售额超过80亿美元(凭据以色列经济部统计)。
以色列性命科学产业涵盖了医疗技术、生物技术、造药等多个领域,规模分歧的企业都有着主题技术,不仅能造福全球的患者,也能保障贸易成功。以色列生物技术和造药公司之间的互动也使得药物发现、干细胞钻延注免疫及其他有关领域能有更多的合作,不休推出新的、改进的产品和创新技术,创造更多利润,缩短FDA审批功夫,加快产品上市。更为沉要的是,能够耽搁患者寿命,提高生涯质量。
以色列不仅占有Teva和Given Imaging这样的本土企业,还有多多跨国造药公司在以色列成立分部,蕴含强生、Perrigo、通用医疗、菲利普医疗、雅培、默克雪莱、赛诺菲等。这些企业都使得以色列成为全球药品研发和创新最为活跃的中心之一。
但是,一些占有主题技术的公司因不足初期所需的资金支持,无法实现持久的可持续发展。这也就是为什么以色列有多多的幼型、草创型企业的原因。因而,固然以色列有两大全球驰名的生物技术草创型企业——InterPharm和Bio-Technology General,但也仍存在多多的年轻、规模较幼的企业。现实上,三分之二的企业是在2000年之后成立的。以色列风险本钱钻研中心2014年颁布的数据显示,固然以色列有一些驰名的大企业,蕴含梯瓦造药 (占有46000多名员工),以及塔罗造药(占有1300多名员工)和Dexcel公司 (1000余名员工),75%以上的企业员工都不超过25人,更有一半以上的企业员工不及10人。
以色列生物造药产业的汗青
以色列生物造药产业的发展可追忆到20世纪初期奥斯曼帝国统治下的巴勒斯坦。1901年,Salomon, Levin and Elstein公司 (SLE)成立于巴勒斯坦,其时是一个用骆驼和毛驴在巴勒斯坦各地输送药品的公司。SLE后来发展成为今天赫赫有名的梯瓦(Teva)造药,SLE则作为Teva旗下的分销单元被保留下来。1936年,英国犹太裔化学家、犹太复国活动政治家、后来成为以色列第一位总统的哈伊姆?魏茨曼博士发了然出产丙酮的一种工艺,对火药的出产有着沉要作用,被英国在一战中宽泛使用。
1936年,哈伊姆.魏茨曼成立了Sieff 钻研所,也就是今天的魏茨曼科学钻研所。1967年,被阿拉伯国度结合抵造的以色列处于政治孤立期,但本土造药企业却占有了可贵的发展机遇。为解决药品欠缺的问题,Teva创造性地提出了本地解决规划,并很快把握了出产工艺,不仅为药品本地出产作出了贡献,也为以色列仿造药的逐步崛起奠定了基础。
生物造药行业的飞速发展一向持续到20世纪80年代。以色列两大生物造药草创企业——以色列生物技术有限公司(Bio-Technology General)和Inter Pharm也在这一大布景下应运而生。这两家企业的业务覆盖了生物造药的全产业链,证了然以色列在先进药物研发方面的实力。到20世纪90年代,在当局的激励政策下,出现了一大批的生物技术草创型企业。以色列当局还成立了一个生物技术的领导幼组,为新创建的生物技术企业提供孵化器和资金支持。从1991年到2008年,以色列生物技术行业获得了巨大的进取,目前该行业的规模已达到60亿美元。
20世纪90年代,Teva进行了密集的创新研发活动,直接推动了多发性硬化病医治药物醋酸格拉替雷的成功上市。之后,Teva在美欧大举进行并购,这一系列行为使得Teva逐步成为在全球市场上颇具影响力的跨国企业,以色列生物医药产业也因而起头吸引更多国际眼光。一系列的沉磅炸弹型药物被美国FDA核准上市,将以色列的造药实力充分展此刻多人刻下,这其中就蕴含:多发性硬化症医治药物醋酸格拉替雷(1996年)、阿兹海默症医治药物Exelon(1997年)、多发性硬化症药物利比(2002年)、帕金森医治药物雷沙吉兰(2005年)、卵巢癌医治药物Doxil(2006年)和结肠直肠癌医治药物 Erbitux(2008年)。
今天,以色列生物医药行业依然维持焦急剧的增长。资金和人才方面的支持是该行业维持增长的决定成分。从资金支持来看,当局已出台了多个专项资金支持生物造药企业发展。以色列工贸部首席科学家办公室针对生物造药早期临床钻研提供资金和其他支持。风险投资商等战术性投资人也会为持久发展提供战术性支持。从人才方面来看,多多有跨国药企治理布景的人才回流,不休为以色列医药行业补充新的血液。他们的专业经验使以色列本土企业较以往更有开创性和战术眼光,随着更多的药物进入后期临床,也堆集了生物医药产品研发的经验?绻┮涤氡就疗笠档暮献饕彩沟帽就疗笠导涌斐沙さ拇胧。1997年,以色列被美国FDA认定为临床试验的梦想地域,也是最早接受ICH GMP尺度的国度之一。以色列人血统的多样性不仅能够很好地满足FDA对临床试验的要求,其相对单一的保健系统也能够轻便有效地跟踪有关数据。
行业篇
造药和新化学实体
以色列已经成为药物开发的一个沉点国度。新的化学实体往往是先从研发机构、学术机构中生长出来,通过技术转移机构进行贸易化运作。药物的开发也通常是与跨国公司合作实现的,Azilect、 Doxil、Exelon、Rebif、 Erbitux、Copaxone等产品都是先在以色列开发出来,并通过跨国药企推向全球市场。现实上,从前二十年来,以色列药品出口数量一向维持焦急剧的增长,近10年来已经成为以色列对表出口的沉要产品。1990年,以色列药品出口额为1.4亿美元,2013年已经增长到68亿美元,翻了48倍,年均增幅达到18%。2011年和2012年,以色列对美药品出口总额别离达到56亿美元和54亿美元,以色列也成为美国的第四大药品进口起源地。2011年,以色列药品销售额达到29.8亿美元,有望在2015年达到43.1亿美元,这很大水平上得益于人丁天然增长和对特殊产品的需要不休增长。在此方面代表性企业有:
Alcobra 造药公司
Alcobra造药公司是一家新兴生物造药公司,致力于专利药美他多辛缓释片(MDX)的研发和贸易化。这种药物可医治把稳力不及过动症(ADHD)和其他认知阻碍。2013年12月,公司颁发,凭据统计数据了局显示, MDX临床II期试验获得了积极的成就。
Avraham 造药公司
Avraham造药公司致力于研发医治和防备神经退行性疾病的创新型产品。重要候选药物是拉多替吉(Ladostigil),目前在针对轻度认知阻碍进行临床II期试验,有望降低轻度认知阻碍发展成为阿兹海默症的可能性。Ladostigil是一种结合了神经机造的新型多职能合成药,能够削减氧化应激,幼神经胶质细胞活化并抑造前炎性细胞活素。
Galmed造药公司
Galmed造药公司是一家临床期生物造药公司,致力于一种医治肝脏疾病和胆固醇结石口服日用疗法的研发和贸易化出产。主打产品Aramchol是一种能够潜在的医治非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的调节疗法。在思考进入IIb临床试验。
仿造药和生物类似物
以色列在合成仿造和生物类似物方面的研发活动非;钤,目前已经成为药品出口的沉要组成部门。Teva也将化学仿造药方面的经验用于生物类似物的钻研上。2009年,Teva收购了美国蛋白质合成肽企业CoGenesys。此表,还与瑞士龙沙成立了合伙公司,掌管生物类似物的出产和上市。以色列在仿造药和生物类似物领域的代表性企业有:
梯瓦造药(Teva Pharmaceuticals )
梯瓦造药公司是世界上最大的仿造药出产企业,能出产215种产品,业务遍及全球60个国度。2014年,公司预期收入达45亿美元,比第二大仿造药企业收入多出一倍。梯瓦造药是美国药品市场的重要参加者,也是除辉瑞之表在美国被处方开具最多的药企,美国每六个仿造药处方中就有一个是梯瓦的产品(每天超过150万)。梯瓦成本节造的方式是集中出产,全球销售。国际化战术使梯瓦能够在美国专利期到期前出产仿造药。固然梯瓦的沉点依然是仿造药,但它也积极研发专利产品,目前有10种医治阿兹海默症、多发性硬化或红斑狼疮的药物在进行早期和中期临床试验。
Mapi造药
Mapi造药是处于发展期的一家造药公司,致力于研发高准入壁垒和高附加值的仿造药,如针对主流市场的复杂原料药和造剂产品。公司致力于研发13种复杂的原料药,其中5种将出产为造剂。此表,还将出产强生公司Risperdal? Consta仿造药,这是一种医治心灵割裂症和躁郁症的利培酮长效注射剂。公司还结合失效专利和自有配方来研发医治多发性硬化和神经性疼痛的新型药品,最一分娩出新的可获得专利权的产品。
给药和药物寻靶
造药行业的发展在很大水平上得益于给药系统的发展。Market Watch报路称,2013年全球先进给药系统收入为1819亿美元,2018年有望达到2128亿美元,复合年均增长率达到3.2%。以色列医药利用领域发展的重要特点是给药和寻靶方面有着活跃的、创新型研发活动。目前给药系统中重要的钻研方向是针对特定用药部位、持续功夫和疗效的给药系统。钻研人员也越来越多地将眼光集中在安全、有效和疗效持续功夫长的药物上。该领域的代表性企业有:
Foamix
Foamix是一家临床期专业造药公司,重要产品是专为皮肤疾病、妇科疾病、创伤烧伤和眼科疾病研发的自主专利的表用泡沫药物及OilGel技术平台,这项专利技术是与跨国公司和本地造药公司结合研造的。公司的主打产品米诺环素泡沫是对Foamix研发能力最好的证明。这是第一个表用米诺环素,能够用来医治痤疮、酒渣鼻和皮肤习染。公司目前进行的II期临床试验显示出其米诺环素泡沫产品是一种安全有效的医治步骤,能够代替口服抗生素,有优良的功效并且没有太大的副作用。Foamix近期研发了纳米乳,一种热力学上不变的系统,在这个系统内,两个不混溶液体(水和油)被混合起来,通过把适当的表表活性剂中部门滴液适度节造在20-200nm这个领域,来形成一种单相。对于一系列药物,如皮质类固醇、类维生素A、抗生素、抗真菌剂和抗病毒剂、非类固醇抗炎药和激素等,纳米乳都可作为最先进的给药系统;纳米乳还能够医治皮肤。豪缗Fぱⅰ畲⒕圃恰⒄婢妇叭,也可满足穿皮给药需要。
PolyPid
PolyPid公司创新型的给药平台是在两个已有的给药平台——聚合物和以液体为本的系统相结合的基础上成立的。这两个系统能够实现原料药的靶向和悠久开释。PolyPid公司的第一个产品是BonyPid,一种可生物降解的骨填充物,表层涂有可降解配方,可逐步开释一种或多种特定抗生素,之后骨填充物将形成支架推进骨建复。PolyPid专利技术平台合用于险些所有的原料药,蕴含幼分子、多肽、蛋白质和核酸等,还可预设法式以达到最梦想的开释速度和悠久度,最多可持续几个月。
生物造药、抗体、免疫疗法及疫苗
以色列企业在免疫疗法和疫苗领域的阐发也尤为凸起。一些公司在免疫疗法的开发和新疫苗的研造方面都获得了优良的成效,例如:
cCAM 生物造药
cCAM生物造药是一家临床前期的公司,致力于研发癌症免疫疗法。cCAM的主打产品是免疫调节抗体CM-24,能够绑缚癌胚抗原有关细胞黏附分子1(CEACAM1),从而引发患者自身的免疫系统对肿瘤进行攻击,起到抑造CEACAM1,提高T细胞和天然杀伤细胞活性的成效。
IMMUNE 造药
IMMUNE造药公司是一家设立于美国的以色列公司,是炎性疾病和癌症单克隆抗体方面的辅导者。公司主打的候选产品柏替木单抗(bertilimumab)已经进入II期临床试验阶段,对象是中度到严沉溃疡性结肠炎和大包性类天胞疮患者,还打算对克隆病和沉症哮喘进行追加钻研。柏替木单抗最初是由CAT公司研发的(目前是阿斯利康生物造剂部门——医学免疫公司的一部门),授权给iCo疗法,这种疗法保留着产品在眼科医治方面的权势。公司还在对其NanomAb?平台进行评估,这是由希伯来大学西蒙?贝妮塔(Simon Benita)教授研发的一种二代抗体药结合技术,此化学疗法能够使药物直达癌细胞,保障安全性和有效性。IMMUNE在发展的肿瘤流水线还蕴含专有抗体和被证切实各类实体瘤中活动的临床期幼分子。
NasVax
NasVax是研发改进疫苗的上市公司。其技术平台基于专有的聚阳离子鞘脂导出分子,这种分子能够通过Th1和Th2通路作为刺激加强的免疫反映的有效佐药,也能够作为一种有效地传输系统。平台可进行鼻内、肌肉内和皮下给药,也能够用来提高已有的佐剂和细胞因子的生物活性。
公司的主打产品是一款流感疫苗的改进配方(I/IIa期临床),在临床前试验中显示出,这个改进配方在;ば院筒庖咝苑矫娑急认钟辛鞲幸呙绺。另表,临床前对炭疽、禽流感和乙肝疫苗的试验都显示出佐药平台在肌肉和鼻腔给药方面都有更好的阐发。
BiondVax造药
BiondVax造药是世界当先的尝试室,致力于研发一种通用流感疫苗,旨在提供多季节和多菌种的;だ雌サ写笪奘死嗔鞲胁《局。公司将与位于美国新泽西州的MonoSol Rx共同推进口服疫苗的钻研?诜通用流感疫苗的利益在于无需注射,因而给药和分销将更为方便,合规节造也将更好。
基因疗法和分子生物学
基因疗法旨在把医治性DNA注入患者细胞内以达到医治疾病的成效。在分子生物学的基础上,最常见的基因疗法能够用含医治性基因的DNA代替变异基因,也能够报答批改出缺点的基因组达到治病的主张。一些以色列公司已经在此方面提出了创造性解决规划,代表性企业有:
BioCancell Therapeutics
BioCancell Therapeutics公司使用基于H19基因的突破性技术,为一系列的癌症研造了靶向基因疗法。独创的医治和诊断技术BC-819为癌细胞的靶向医治开启了全新的“寻找并粉碎”模式,可实现癌症的预防及医治的悠久性和安全性,不影响正常细胞,且无副作用。这个模式患者和膀胱癌临床I期II期试验中都很成功。该技术还显示出医治其他致命的高发期癌症的潜力,同时对胰腺癌和卵巢癌I期II期临床试验和膀胱癌II期b的临床试验也在进行中。
VBL Therapeutics
VBL是一家临床期生物技术公司,致力于研发调节身段天然生理和基因调控因子的平台技术。VBL的主打肿瘤候选药物VB-111是一种新型基因疗法药物,最初是为了抑造复发型恶性胶质瘤rGBM而研发的。VBL的肿瘤学项目基于公司专有的血管靶向系统VTS平台技术,该技术利用基因靶向疗法来粉碎新形成的血管。VBL抗炎药项目中的主打产品VB-201是一种专有的、初创的、特定的先天免疫疾病调建药,正处于研发中,可用于慢性免疫炎性疾病的有效医治。
组织工程和细胞疗法
以细胞为基础的疗法能够使无法自我建复的组织实现再生,以达到治病或建复的主张。组织工程现已有越来越多细胞学、分子学、胚胎学理论的支持,也与生物造药、资料科学、机械及生物医药工程学息息有关。一些以色列公司在这一跨学科领域方面也颇有钻研。
Carticure
Carticure是一家组织工程学和细胞疗法公司,致力于研发软骨建复技术。公司研发的Cartimove?是一种凝胶状并可移植到受损区的软骨膜,其在受损区能够持续成长并跟正常的通明软骨有分辨,填满受损区的同时能够与被败坏的组织结合。公司的技术平台天生原始的通明软骨天生细胞并移植到受损关节处。公司提供医治创伤和骨关节炎等领域的产品。
Multi Gene Vascular Systems (MGVS)
Multi Gene Vascular Systems研发怪异的基于细胞的疗法,指标人群为患有心血管或与血管有关疾病,但现有疗法无法充分医治的人群。MultiGeneAngio是一种细胞疗法产品,能够缓解患有动脉末梢疾病和冠状动脉疾病患者部门缺血的症状。它也是一种沿着病人自身的内皮细胞分列的生物合成的人为血管,可为接受了心脏搭桥手术的动脉末梢疾病患者和必要血液透析的肾病患者提供更好的生物相容性。
生物信息学、药物发现、遗传学、蛋白质组学及钻研工具
随着医药数据的规模和复杂性成倍数增长,推算机资源和技术也应该得到相应的发展,实现更细的划分,满足钻研人员对数据分析的要求。生物信息学工作能够通过度析数据和相应模式来满足这一需要。在药物发现方面也是如此,生物信息学和蛋白质组学的发展,结构生物学和推算机技术的利用可实现对基因和蛋白质两者之间互动的同步监测。以色列在科技方面的专长也使得本土生物技术企业有新的技术和战术去评估数据并将其转化为药物解决规划,这对于数据膨胀式增长的今天显得尤为必要。在此方面的代表性企业有:
Compugen
Compugen是一家上市药物研发公司,重要致力于研发蛋白质和单克隆抗体来解决免疫学和肿瘤学领域未满足的沉要需要。与传统的高产出试验和基于试验和谬误的候选药物研发分歧,Compugen公司则利用其专有的、宽泛的并不休发展的科学认知设备,预言性的平台,运算法令,机械进建法令和其他推算生物学能力在电脑上进行预测和筛选候选药物。
HQL造药
HQL造药是一家致力于新药研发的生物科技公司。 HQL的ChemSpace Scanner (CSS)是一种基于公司专有的幼分子化学空间的推算平台,阐发大局是一系劣装超等大分子”和一系列怪异的算法度,这所有一路能够进行高效的化学药品库>20数量级筛查,这比现有的高分辨率、高信息内容的药物模式可达到的可能性要高。这个平台能够设计一系列最佳化的候选药物,并且成功率要比现有的技术高,也能够大幅度降低成本和缩短功夫。
MultiQTL
MultiQTL是一家生物信息学公司,致力于为基因组学和生物技术研发一系列软件工具。这些工具蕴含成立多基因座遗传学地图的软件,基因数量特点的画图,大规模物理作图(例如基于BAC图书馆指纹鉴别限度的沉叠群装配),对各类各样法医学利用多基因座关联性的评估等等。这个多职能的基因组作图软件是为遗传育种公司、大学、钻研机构和医疗卫朝气构服务的。
Optimata
Optimata研发建模和仿真技术。作为预测生物仿真方面的专家,Optimata从数学方面仿照病人生理和病变过程,同时一路进行的还有药物和病人之间的动力学交互,出格关注的沉点是癌症肿瘤学药物。以上仿照是由Optimata Virtual Patient平台来实现的,这些仿照提供了很有价值的药物有效性评估,还为每个临床反映和病人提供优化医治的规划。
诊断和生物象征物
医学诊断学是对疾病进行筛查、发现、诊断和监控的学科。诊断学的发展取决于检测工具的速度、价值和靠得住水平,有效的诊断、钻研和生物象征物工具可以为疾病的同质分类、风险成分简直定和数据网络创造前提。生物象征物是机体对环境的一种反映,能够反映出疾病从早期到晚期变动的全过程。
依附以色列丰硕的临床医学资源,新的诊断检测已经以更快的速度从尝试室造就出来,进入医院科室及市场。以色列公司已研造了多多的诊断工具,用以检测各类疾病、先性子缺点、环境细菌以及犯法物质,并已被宽泛使用。
Savyon Diagnostic
Savyon Diagnostic是荷兰Gamida for Life集团的一员,早在1983年就进入这个领域,其时以色列班古里安大学钻研者开发了一个血清学诊断试剂盒来检测性病衣原体(clap)。1989年这个产品上市后,公司持续研发和上市其他检测尿路习染和艾滋病病毒的试剂。
Orgenics
Orgenics成立于1983年,是一家专门研发和造作急剧诊断查抄的国际生物技术公司。公司出产了22种有专利;さ氖约,用来检测衣原体、甲型肝炎乙型肝炎、大幼胞病毒、弓形体病、风疹、幽门螺旋杆菌和艾滋病,这些免疫测试试剂都易于使用,独立操作,并基于酶联免疫吸附试验。公司还出产检测血糖水平的免擦条。Orgenics公司的另一个名字叫Alere Connected Health,目前是美国Alere公司的子公司。
BioMarCare
BioMarCare致力于为癌症个性化医治规划的早期检测、预断和监测研发一组肿瘤生物标志物。公司目前在为乳腺癌和结肠癌研发以血液为基础的诊断试剂,还在研发蛋白质和以分子为基础的产品。公司选取多个生物标志物面板的步骤,力求形成分子血液测试和有高特异性和敏感性的以组织为基础的诊断测试。
钻研设备
生物技术和造药研发对化学、物理组分进行尝试室分析,也要对固态、液态、气态和组分资料的密度进行分析。一些以色列公司已经在先进仪器和丈量系统的出产方面颇具经验,能够实现数据采集和分析的主张。
BioCEP
BioCEP为细胞分离研发、出产和销售尖端技术。其专利的细胞浓缩过程是CEPir(罕见细胞分离细胞浓缩过程)细胞分离装置中的一部门,能够确保研发中免疫磁珠细胞有效地分离。CEPir以高纯度和高复原速度来分离罕见细胞,为略微逊色的传统解决步骤提供了一个新的选择。
DNR
DNR已经成为分子生物学钻研界凝胶成像和分析设备方面的重要厂家。公司是其领域里的先驱者,第一个设计和出产了一个有独立暗房的视频成像系统,在凝胶成像系统中嵌入了紫表线;,为凝胶成像系统引进了怪异的二级珀耳帖造冷技术,成功地将互补金属氧化物半导体技术利用到了一个专有的生物成像拍照机里,并在凝胶成像系统里使用液体冷却电荷耦合器件。
特定医疗领域
1. 干细胞钻研
干细胞钻研已经成为近几十年来最前沿、尖端的医学钻研领域之一,有望彻底转变应对疾病的方式。在全球大布景下,以色列在钻研方面异军突起,一批以色列科学家已经在人类胚胎干细胞分离以实现建复主张方面做出了沉要贡献。目前,以色列在干细胞钻研方面的贡献有:
初次实现人类干细胞的体表分化和人类胚胎细胞的天生;
初次证明人类胚胎细胞能改善患帕金森病的动物的阐发;
初次通过人类干细胞体表诱导分化天生与分离肝细胞;
初次实现人类胚胎干细胞的基因建复;
实现第一个细胞疗法的临床试验。
凭据2013年12月由EuroStemCell、京都大学细胞资料科学钻研所及Elsevier数据库结合颁布的《干细胞钻研:不休演变的国际格局的趋向和概想》,以色列被列为第五大干细胞钻研国。以色列的胚胎干细胞钻研比世界均匀水平多五倍,(成人)诱导多能干细胞钻研是世界均匀水平的2.55倍,二者都能实现将干细胞分化为大量再生细胞的主张,因而被誉为再生医学两大最有远景的领域。以色列的学术院校-尤其是位于耶路撒冷的希伯来大学哈达莎医疗中心和以色列理工学院瑞本医学中心在干细胞钻研方面阐扬着凸起的引领作用。
Pluristem Therapeutics
Pluristem Therapeutics公司是一家从事Placental Expanded (PLX)细胞开发的生物技术公司。其产品重要适应症蕴含:炎症、缺血症、表周动脉疾病、肌肉危险、预兆子痫、移植物抗宿主病。公司GMP认证工厂能出产贸易批的同质、临床阶段的LX细胞。目前,这家公司也是全球唯一使用3D生物反映器大量出产以胎盘为基础的细胞产品的公司。2014年,公司的mesenchymal-like adherent stromal cells (ASCs)的出产工艺获得德国药品监管机构(PEI)核准。2014年3月,公司用于危险钻研的医治性干细胞获得美国FDA的核准。公司目前正积极加大向FDA的申报工作,以出产医治危险和肌肉疾病的细胞。
Kadimastem公司
Kadimastem是一家以色列当先的再生医学公司,进行以干细胞为基础的疗法的开发和贸易化出产,重要针对糖尿病和神经退行性疾病的医治。公司的主题技术是可将干细胞分离成为排泄胰岛素的β细胞以及一系列的神经细胞(如少突细胞和性细胞)。目前,公司在加大糖尿病和ALS两个医治领域的钻研,并通过表部合作的方式加强对干细胞起源的细胞中潜在药物化合物的筛选。
2014年8月,Kadimastem与默克雪莱公司结成合作同伴关系,利用其自身的干细胞技术实现药物的筛选。Kadisastem的技术能够对特定的细胞疗法进行测试,以便在临床之前就对该疗法做充分的相识,以削减对患者造成的侵害。
Gamida Cell公司
Gamida Cell公司是世界当先的干细胞增长技术、脐带血移植和再生药品的出产公司。Gamida的干细胞疗法产品取自被普遍接受的脐带血,用于医治一系列血液癌症,蕴含白血病、淋巴瘤、实体肿瘤、自我免疫性疾病、及非恶性肝病,如镰状细胞疾病、珠蛋白天生阻碍性血虚、嗜中性白血球削减症、急性放射性综合征和代谢疾病。
Gamida的主打产品StemEx是拥有开创性的骨髓移植手术的代替疗法,为那些无法找到匹配骨髓的患者带来了福音。目前,该产品已经实现了国际临床二期、三期试验。
2014年8月,Gamida公司与诺华签署了投资合作和谈,诺华将投资3500万美金,以换取Gamida15%的股份及一系列现金收购的选择。
2. 中枢神经疾病
近年来,以色列关于大脑和中枢神经疾病医治的钻研越来越多。钻研人怨佚在开发新的药品和器械以医治一系列中枢神经疾病,蕴含阿兹海默症、癫痫、脑膜炎、亨廷顿症、帕金森症以及赤子多动症等,在这方面的典型企业有:
D-Pharm
D-Pharm是一家退行性疾病和老年疾病的创新药企业。公司现有临床到试验阶段的产品将满足下列医治需要:癫痫、脑膜炎、躁郁症、血栓症以及细胞,并出产神经;ぜ。
2014年6月,D-Pharm公司癫痫医治产品进入了中国食品药品监督治理总局核准急剧通路,并已成功实现了二期临床。2011年,公司与其中国的合作同伴-江苏恩华药业签署了战术合作和谈。凭据该和谈,D-pharm将得到前期和开发里程碑付款。
Neurim Pharmaceuticals
它是一家中枢神经疾病、老龄有关疾病药物开发的公司。其医治失眠的产品Circadin也是首个缓释褪黑激素类药物,2007年6月29日获得欧盟核准后,已在欧洲、亚太和中东国度上市。Teva掌管该产品在以色列的销售,灵北药业掌管在欧洲市场的大部门销售。Neurim的升级产品蕴含医治儿童失眠的缓释褪黑素、医治睡眠错乱和帕金森的Piromelatine。
V-Smart技术公司
该公司由以色列班古里安大学的钻研员缔造,以寻找一系列中枢神经药物的解决规划,如帕金森、阿兹海默症、ALS、以及脑肿瘤等。
3. 自我免疫性疾病
自我免疫性错乱是人体免疫系统攻击并粉碎健康机体组织的情况,共有80多种错乱情况,如类风湿性关节炎、多发性硬化、牛皮癣、炎症性肠病、一型糖尿病、移植物抗宿主病等。代表性企业有:
BioRap技术公司
BioRap公司是以色列Rappaport钻研院的技术转移公司。2014年2月,公司与葛兰素史克签署了合作和谈,进行移植物抗宿主病和其他慢性自我免疫疾病新疗法的贸易化开发。这一合作也是GSK与DPAc的药物发现合作项目中的沉要组成部门,GSK将与钻研院共同寻找候选药物。
Enlivex Therapeutics
Enlivex是一家以色列的细胞免疫疗法公司,开发自我免疫和抗炎症药物的疗法,蕴含移植物抗宿主病,器官移植倾轧反映以及克罗恩病疗法。Enlivex已经实现了IIa期临床,并被FDA认定为“孤儿药”,占有长达7年的数据;て。2014年5月,Enlivex筹集了700万美金,用于下一步临床试验的进行。
4. 肌萎缩侧索硬化(ALS)
肌萎缩侧索硬化症会导致肌肉、躯干、胸部腹部的肌肉逐步无力和萎缩。凭据ALS协会数据,均匀每天有15人患病,每年患病人数高达5600人。约有3万美国人患有该病,全球患病人群达到45万。固然全球尚无有效应对该疾病的规划,有一家以色列公司有望找到解决规划。
Brainstorm Cell Therapeutics
Brainstorm Cell Therapeutics是一家成年人干细胞疗法的生物技术公司,重要研造神经退行性疾病的解决规划,如ALS、多发性硬化症及帕金森病。它的主题技术能将生物体表骨髓干细胞分化成神经样细胞,从而开释入迷经营养因子,如胶质细胞源性神经营养因子、脑源性神经营养因子、血管内皮成长因子、肝细胞成长因子等,这些对于神经元的成长、存活及分化至关沉要。
Brainstorm已经获得了FDA和欧盟认定的孤儿药资格。2014年中期,该公司在hadassah医学中心实现了IIa临床试验,并在美国启动了二期临床。
5. 肿瘤
一向以来,癌症都是全球人类健康的头号敌人。有专家预测今后20年,各类癌症的患病人数将增长75%,年均增长2500万病例。在以色列,癌症已成为最重要的致死原因。2012年,被诊断患癌症的人数达到28,077人,而致死人数达到10287。同时,以色列也加大了对癌症查抄和早期诊断的力度,癌症患者的殒命率也在逐年降落。以色列癌症护理水平世界一流,医院都建设了训练有素的医务人员。其中,Hadassah大学医学中心、Rambam医学中心、拉宾医学中心“达维多夫”肿瘤学中心、赫兹利亚市医学中心、Assuta医院、舍巴癌症中心和特拉维夫苏拉斯基医学中心都是享誉盛名的。在癌症的医治方面,以色列企业的阐发也极度凸起。
Can-FiteBioPharma:癌症医治的片剂
Can-FiteBioPharma善于癌症和炎症疾病药物的开发。CF101(人为合成的腺苷A3受体激昂剂)和CF102这两种化合物利用腺苷受体A3 (“A3AR”)作为生物标志物,来预测患者自身免疫性炎症迹象。固然CF101和CF102会引发炎症和癌症细胞凋亡,却不会对正常细胞造成影响。CF101已经实现了二期临床,并在筹备类风湿性关节炎的三期临床试验。CF102是一种抗肝癌药物,在启动二期临床,已经被FDA认定为孤儿药。同时,CF101对于结肠癌、前列腺癌和玄色素瘤的医治成效也有概想证明。截止2014年7月底,已经有1200名患者参加了临床试验。
VaxilBioTherapeutics:癌症疫苗
VaxilBiotheraputics公司从事癌症医治性疫苗的开发,其主打产品ImMucin,能够利用MUC1分子激活免疫系统。该产品现已实现多发性骨髓瘤病人的I/II期临床试验,并正与激素疗法共同使用,评估其对转移性乳腺癌病人的医治成效。
6. 糖尿病
糖尿病是一种极大影响正常生涯却尚未找到有效医治步骤的疾病。2014年,全球有3.5亿糖尿病患者。以色利在该领域的凸起企业有:
Oramed:口服胰岛素
Oramed开发了全球首个口服胰岛素胶囊(ORMD-0801),已经在美国启动了IIb期国际多中心临床试验。公司也在开发一种医治二型糖尿病的口服艾塞那肽胶囊。Oramed是全球两家目前从事胰岛素丸开发的公司之一,另一个是丹麦诺和诺德公司。
Kamada
Kamada是一家专一于血浆衍生蛋白质疗法的以色列公司。公司开发了一种革命性的新的医治一型糖尿病的药物glassia(α1-蛋白酶抑造剂-),能够预防胰腺炎症,提高排泄胰岛素的β细胞的存活率,从而解除或削减病人对表部胰岛素的依赖。Glassia是由美国FDA核准用于AAT不足症的医治药物,在美国通过与百特结成国际战术同伴进行销售。
7. 个性化用药
个性化用药旨在凭据患者自身的基因组成,提供有针对性的药品和医治规划。以色列是全球个性化用药钻研实力最强的国度之一,也是该行业当先的论坛-个性化医学世界会议在硅谷之表唯一的进行地,先后于2010年、2013年、2014年承办过该会议。同时,以色列还占有多多的个性化医学领域的重要钻研中心,蕴含魏茨曼科学钻研所的南希和斯蒂芬?格兰以色列国度个性化医学中心等。在该领域拥有代表性的企业有:
Rosetta Genomics
Rosetta Genomics已成为癌症和心血管疾病个性化医治规划的辅导者,将为上百万患者带来但愿。其钻研人员开发的幼RNAs平台技术可通过鉴别、提取、量化和分析幼RNAs来提供个性化的诊断规划。该公司的四个贸易肿瘤学试验已经在多个国度推出,公司还在持续开发更有效的检测设备。
利用免疫技术(AIT)
Applied Immune Technologies (AIT)公司是一家以抗体为基础的药物研发与指标选择公司,针对癌症、病毒及自我免疫疾病等提供医治规划。其主题技术是T细胞受体样抗体(TCRL)的抗体,该类抗体可仿照人体T淋巴细胞在重要组织相容性复合体(MHC)中鉴别细胞内抗原。公司被2010年PMWC会议评为“最有远景的以色列公司”。
EIMindA
公司凭据班古里安大学Amir Geva教授的技术,开发了BNA?技术平台,可实现复杂的人脑工作的高分辨率的可视化成效。该技术平台能够捉拿人脑信息的组成、联通、合成和运行,还能够反映大脑的状态和变动,对于一系列适应症的医治将有沉要的作用,好比阿兹海默症、帕金森病、脑震荡、ADHD、疼痛、中风、抑郁症和其他中枢神经系统有关疾病的医治有望实现突破。该公司还荣获PMWC 2013以色列最有远景的公司奖,其一项人脑电图诊断设备已于2012年8月获得FDA核准。
经验篇
以色列素来有创新王国之称,在性命科学领域尤为如此。以色列经济的一系列特点为其生物技术和造药企业创造了优良的环境,蕴含高素质、多元化的人才行劣注壮大的科研基础、高水平的本土创新、本土企业蓬勃发展、先进的本地医疗护理和保健系统及较低的创业成本。
人才行列
首先,在人才行列方面,以色列是全球劳动力素质最高、最具企业家心灵、文化布景最多样化的国度之一。25~64岁人丁中,有46%的人接受过高档教育,科学家和工程师在其中占据很大的比沉。以色列人血统复杂,覆盖五大洲100多个国度。这些来自全球各地的移民带来了大量的专业技术和技术,使以色列的劳动力组成和贸易文化越来越多元化。好比,20世纪90年代前苏联的一批科研人员移民以色列,直接推动了以色列之后二十多年在科研方面的进取。
科研基础
其次,以色列占有壮大的科学和技术基础,科技水平从其科研院所的质量上可见一斑。固然以色列是个年轻的国度,大无数人都是来自各地的移民及其后世,但其科学和技术的基础设施可谓超过了任何一个国度。
现实上,凭据瑞士洛桑国际治理学院颁布的2013年度全球竞争力排名显示,以色列科学基础设施位居世界第三、技术基础设施位居世界第四。世界经济论坛颁布的《2013-2014年全球竞争力汇报》显示,以色列科学家和工程师的比例排名全球第八、其科研院所的质量全球第一。这些院所和基础设施为科研创新奠定了坚实的基础。凭据这项竞争力汇报,以色列人均专利申请数排名全球第五。除此之表,其科研院所的实力又因其科学家的成就得到了进一步的体现。在从前10年,以色列有4位化学家获得了诺贝尔奖,蕴含发现准晶体的Daniel Shechtman、钻延装核糖体的结构和职能”的女科学家阿达?约纳特(Ada Yonath)、结合发现泛素调节蛋白质水解作用的阿龙?切哈诺沃和阿夫拉姆?赫什科。他们的发现对于生物化学领域的钻研有着沉大意思,进一步推动了癌症、帕金森病、多发性硬化症、阿兹海默症领域的钻研。
在以色列,约莫有50%的学术钻研基金投入了性命科学领域,位于耶路撒冷的希伯来大学、特拉维夫大学、本-古里安大学、以色列理工大学和魏茨曼科学钻研地点生物医药研发方面表演着沉要的角色。谈到本土创新,美国通用电气公司高级副总裁兼首席市场官康贝丝以为:“以色列是最适合贸易创新的国度”。以色利的创新一向都被多人高度关注,在医疗、用水、农业和能源方面尤为凸起。其本土企业的创新实力也被2013年全球竞争力汇报评为全球第二。在医疗系统方面,以色列当局提供全民医保及世界顶尖的低级医疗保健服务。凭据2013年彭博社颁布的医疗系统效能排名,以色各位居全球第四,前三位别离是新加坡、中国香港和意大利。在创业成本方面,以色利相对美国或欧洲来说都要低得多,并且也是最受天使投资人欢迎的地址。在美国,为开发一个新化合物必要筹资1400万~1500万美金,在以色列只必要400万~500万美金。
产学结合
当然除此之表,还有一些不成忽视的沉要成分。首先,学术界和产业界进行缜密合作,形成合力助推研发。以色列生物医药行业的创新如此高效密集很大水平上取决于学术界对产业界高效的技术转移,使得科学创新可能第一功夫转化为贸易项目。以色列产业界的各个有机组成部门缜密共同,推动信息和创新急剧有效地从学术界流向产业界,极大地推进了生物造药行业的创新和出产。在以色列大学和医院中共设立了12个技术转移中心,它们始终联系着科研人员、早期项目和投资人、贸易同伴,对于学术成就的转化阐扬着沉要的作用。生物技术集群平台进一步推动了学术界和产业界的互动。每一年,以色利技术转移公司要拿出3.6亿美元的版税,以色列学术机构也会让渡150多个新技术。正由于这样,每年均匀有15家草创企业在这些科研基础上成立起来。
当局支持
此表,当局的支持也至关沉要。以色利当局很早就意识到生物技术和造药产业对其经济发展的战术性作用,因而出台了一系列的支持政策。1995年成立了国度生物技术委员会,加快以色列生物技术的发展和推广。2000年,以色列当局釉祠动了2000~2010生物打算,持续加快行业增长,蕴含成立一批生物技术孵化区、预种子基金来推进创新,为尝试室和有关服务提供支持。当局还为生物造药企业提供研发贷款、税收减免等政策。以色列工贸部首席科学家办公室掌管产业创发政策的造订,其对研发项目提供的现金贷款能够达到项目金额的50%,设在沉点区域(重要在以色列北部和南部)的草创企业还可能获得60%的贷款。目前,该办公室每年会拿出4亿美金的贷款来支持500个草创企业的1000个项目,其中性命科学项目占三分之一左右。此表,“磁石”打算也是为企业和学术机构研发提供贷款支持的专门打算,旨在推进产业和学术界合作开发新技术,它对企业的研发贷款可达66%,对学术研发贷款可达80%,激励着新技术、产品、出产工艺的问世。
资金矫捷
资金对于生物造药企衣反说尤为沉要。生物技术投资风险高,创新研发耗时长,贸易许可过程复杂,企业在早期往往必要获得较多的资金支持。目前,独立的草创企业在临床前、临床I期、概想验证、临床II期,一向到临床III期的资金重要起源还是风险投资人。
以色列风险投资产业于八十年代出现,1991~2000年间,其风险投资资产从不到1亿美金增长到30亿美元。固然近10年该行业有了极大地发展,但还是无法满足生物造药产业的创新及贸易转化必要。除本土风投之表,海表风投公司也阐扬了很大作用,共同支持临床试验。
IPO也是一种筹资的方式。近年来,已有37家以色列生物造药企业申请IPO,其中大无数都偏差在美国进行IPO。上市公司城市得到风投的大力支持,也会进一步加强投资人的信心。2014年前7个月,就有五家以色列公司刊行IPO,蕴含:烧伤和难愈合伤口护理企业MediWound,传染性疾病和癌症药物出产商VBL Therapeutics,伤口医治企业Macrocure,非酒精性脂肪变性肝炎药出产企业Galmed,以及罕见病药出产商BioBlast。当然,好多以色列生物造药企业也愿意与跨国公司进行许可合作,进行结合研发、临床试验和投资合作。艾伯维、礼来、拜耳、勃林格殷格翰、葛兰素史克、百时美施贵宝公司、杨森、灵北、默克雪莱、默沙东、诺华、诺和诺德、赛诺菲、辉瑞、罗氏、阿斯利康、Actelion是以色列最为活跃的17家生物造药跨国公司。
结语
以色列因其创新和创造力赢得了全球的关注。以色列企业在细分领域的成就斐然,不休生长新的产品和技术。学术和产业的缜密结合、当局的支持、跨国企业的进驻都给该产业注入了发展的动力,使得以色列在ALS、中枢神经疾病、肿瘤、糖尿病等领域不休有所突破,在短短的20年内成为世界医药行业一支不成或缺的力量。其成功经验值得中国医药行业进建和借鉴,只有这样能力抓住市场机缘,实现逾越式增长。